Condizioni cliniche dovute alla reazione di ipersensibilità di tipo II

La reazione di tipo II è un meccanismo prominente di danno tissutale in molte malattie autoimmuni e in altre condizioni (come la trasfusione di sangue incompatibile e il rigetto dell'innesto iperacuto).

Reazioni di ipersensibilità di tipo II contro globuli rossi e piastrine:

Trasfusioni di sangue incompatibili:

Il sistema dei gruppi sanguigni ABO è stato riconosciuto come il primo gruppo sanguigno. Il gruppo sanguigno ABO è il più importante sistema di sangue nella trasfusione di sangue. Vi sono quattro principali gruppi sanguigni denominati A, B, AB e O in base alla presenza o assenza dell'antigene A e dell'antigene B sulle superfici dei globuli rossi. Gli antigeni A e B sono antigeni carboidrati presenti sulla superficie dei globuli rossi. Il gene per gli antigeni A e B è presente nel cromosoma 9p e sono espressi in modo co-dominante mendeliano.

Gli anticorpi diretti contro gli antigeni del gruppo sanguigno A e B si trovano in natura e appartengono alla classe IgM.

io. Gruppo Un individuo ha anticorpi anti-B.

ii. L'individuo del gruppo B ha anticorpi anti-A.

iii. L'individuo del gruppo AB non ha anticorpi anti-A e anti-B.

iv. Il gruppo O individuale ha sia anticorpi anti-A che anti-B.

L'individuo, che dona sangue, è chiamato "donatore" e l'individuo, che riceve il sangue, è chiamato "ricevente".

Fig. 16.2: Meccanismo di ipersensibilità di tipo II.

Attività opsonica degli anticorpi e C3b: le regioni Fab dell'anticorpo si legano all'antigene sulla superficie della cellula bersaglio e iniziano l'attivazione della via classica del complemento. Il frammento C3b formatosi durante l'attivazione del complemento cade sulla membrana cellulare bersaglio. La regione Fc di anticorpo legato all'antigene e C3b si lega al recettore Fc e al recettore C3b, rispettivamente sulla superficie delle cellule effettrici (come il macrofago). Quindi la cellula bersaglio è collegata alla cellula effettrice attraverso l'anticorpo e C3b. Gli pseudopodi delle cellule effettrici circondano la cellula bersaglio, l'anticorpo e il complesso C3b e inglobano il complesso. All'interno della cellula effettrice, il complesso inglobato viene distrutto

Un destinatario appartenente ad un gruppo sanguigno ha naturalmente anticorpi anti-B nel sangue. Se gli viene somministrato il sangue del gruppo B / AB, la regione Fab degli anticorpi anti-B (nel sangue del ricevente) si lega con l'antigene B sui globuli rossi (del sangue trasfuso B / AB).

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La regione Fc dell'anticorpo anti-B legato a RBC attiva la via classica del complemento.

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L'attivazione della via classica del complemento porta alla lisi dei globuli rossi trasfusi e causa reazioni trasfusionali (come caduta della pressione sanguigna, febbre, sensazione di compressione toracica, nausea, vomito).

Il ricevente del gruppo B ha anticorpi anti-A e quindi reagirà se gli viene trasfuso sangue A / AB (Tabella 16.1). Il gruppo sanguigno O individuo ha sia anticorpi anti-A che anti-B. Pertanto, il destinatario del gruppo O reagirà con globuli rossi provenienti da donatori A / B / AB.

L'individuo del gruppo AB non ha anticorpi contro antigeni A e B. Pertanto il gruppo AB individuale può essere trasfuso con gruppi sanguigni A / B / AB / O e quindi gli individui del gruppo sanguigno AB sono chiamati destinatari universali.

Tabella 16.1: donatori e riceventi di sangue compatibili:

- Nessuna agglutinazione

+ Agglutinazione

I globuli bianchi del singolo gruppo O non hanno antigene A e antigene B sulla loro superficie. Pertanto, i globuli rossi del gruppo O non reagiscono con gli anticorpi anti-A e anti-B presenti nel gruppo A o nel gruppo B o nel gruppo AB. Pertanto il sangue del gruppo O può essere tranquillamente trasfuso in individui del gruppo A / B / AB e quindi gli individui del gruppo O sono chiamati donatori universali.

Malattia emolitica del neonato dovuta alla incomparabilità di Rh:

Accanto al sistema dei gruppi sanguigni ABO. Il sistema Rhesus (Rh) è il sistema più importante per i gruppi sanguigni. Il sistema Rh è stato dimostrato da Landsteiner e Weiver nel 1940. Il loro esperimento era di produrre anticorpi contro i globuli rossi della scimmia Rhesus nei conigli e nelle cavie. Hanno scoperto che gli anticorpi ai globuli rossi della scimmia Rhesus hanno anche agglutinato i globuli rossi dell'85% della popolazione umana.

Se i globuli rossi di un individuo venivano agglutinati dall'antisiero dei globuli rossi delle scimmie Rhesus, si diceva che l'individuo avesse il fattore Rhesus nei suoi globuli rossi (cioè Rh positivo). Se i globuli rossi di un individuo non erano agglutinati dall'antisiero dei globuli rossi delle scimmie Rhesus, l'individuo non aveva il fattore Rh (cioè Rh negativo). Ora è noto che il sistema Rh è complesso e la nostra attuale comprensione si basa sul sistema Fisher.

Gli antigeni Rh si trovano su una proteina di membrana da 30 a 32 kDa RBC. L'antigene Rh non è stato trovato per avere una funzione definita. Ci sono circa 40 diversi antigeni nel sistema Rh. Di questi, cinque determinanti antigenici (chiamati D, E, e, C e c) sono molto comuni nella popolazione.

Gli individui con antigene D sono chiamati Rh "positivi" mentre gli individui che non hanno l'antigene D sono chiamati Rh "negativi". L'antigene D del sistema Rh è un potente antigene e quindi l'antigene D induce forti risposte immunitarie.

Il gene Rh è un gene dominante. Quindi il bambino di un padre Rh positivo o di una madre Rh positiva è sempre Rh positivo, indipendentemente dallo stato Rh dell'altro partner.

Il bambino di un padre Rh positivo e madre Rh negativo è Rh positivo. Il feto Rh positivo nell'utero della madre Rh negativo non causa alcun problema evidente alla madre, ma il feto nell'utero può sviluppare una malattia chiamata malattia emolitica del neonato (HDN).

Il feto di un padre Rh positivo e di una madre Rh negativa sarà Rh positivo. Durante la gravidanza, il sangue fetale Rh positivo può entrare nella circolazione della madre Rh negativo.

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Gli antigeni Rh sugli RBC fetali agiscono come antigeni estranei e inducono la produzione di anticorpi anti-Rh nella madre.

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Poiché gli anticorpi anti-Rh prodotti appartengono alla classe IgG, possono attraversare la placenta ed entrare nella circolazione fetale.

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Gli anticorpi anti-Rh (dalla madre) si legano agli antigeni Rh sugli emazie fetali ed emolizzano gli RBC fetali.

La distruzione dei globuli rossi è chiamata emolisi. Quindi la malattia è chiamata malattia emolitica del neonato (HDN). L'emolisi dei globuli rossi fetali porta ad ittero e anemia nel feto. A causa dell'emolisi, aumenta la produzione di nuovi globuli rossi.

L'aumento della produzione di globuli rossi è noto come eritroblastosi e quindi la malattia è anche conosciuta come eritroblastosi fetale. Dal momento che il sangue Rh positivo del feto entra nella madre Rh negativa, la condizione viene anche chiamata incompatibilità Rh. Il primo figlio nato per la madre incompatibile con Rh è solitamente normale e non è influenzato dall'HDN. Considerando che, il secondo e successivi figli di madre incompatibile Rh sviluppano l'HDN.

Qual è il meccanismo con cui l'HDN influenza il secondo e i successivi bambini mentre il primo figlio non è affetto?

Nella donna incinta il sangue fetale viene separato dal sangue della madre da uno strato di cellule chiamato trofoblastico nella placenta. Al momento della consegna, la placenta si separa dalla parete uterina e ciò causa l'ingresso di una piccola quantità di sangue dal feto nella circolazione della madre. Gli RBC fetali Rh positivi che entrano nella madre inducono la produzione di anticorpi contro l'antigene Rh.

Dal momento che il primo ingresso del sangue fetale nella circolazione della madre di solito si verifica al momento del parto, il primo bambino non è influenzato dagli anticorpi Rh. (Ci vogliono molti giorni prima che inizi la produzione di anticorpi dopo l'ingresso di globuli rossi fetali

Fig. 16.3: anemia emolitica immune da farmaci.

Il farmaco o il suo metabolita possono essere adsorbiti sulla superficie di RBC. Gli anticorpi formati contro il metabolita farmaco / farmaco si legano al metabolita farmaco / farmaco adsorbito sulla membrana RBC. Il legame antigene-anticorpo porta all'attivazione della via classica del complemento.

I complessi di attacco di membrana formati durante l'attivazione del complemento puniscono i pori sulla membrana RBC e causano la lisi del primo bambino RBC.) Mentre il secondo e il successivo feto sono influenzati dagli anticorpi Rh perché gli anticorpi sono presenti nella madre ancor prima della concezione di il secondo figlio.

Durante la seconda e successive gravidanze, piccole quantità di sangue fetale possono entrare nella circolazione della madre. Gli antigeni Rh in RBC fetali attivano le cellule B anti-Rh memory che portano alla produzione di anticorpi anti-Rh di classe IgG. L'anticorpo anti-Rh IgG prodotto dalla madre attraversa la placenta ed entra nella circolazione fetale. Gli anticorpi anti-Rh si legano all'antigene Rh sugli emazie fetali ed emolizzano i globuli rossi, con conseguente HDN.

Tuttavia, raramente il primo figlio potrebbe essere interessato:

io. Se il sangue fetale entra in circolo materno pochi mesi prima del parto, o

ii. La madre aveva già anticorpi contro l'antigene Rh, che può verificarsi a causa della trasfusione di sangue Rh-n in lei prima o durante la gravidanza. Pertanto è assolutamente essenziale che tutte le donne in gravidanza debbano essere controllate per il loro stato di Rh. Se è prevista un'incompatibilità Rh in una donna incinta, il suo livello anticorpale sierico rispetto all'antigene Rh deve essere controllato.

Se nel siero sono presenti anticorpi, la quantità di anticorpi deve essere controllata periodicamente. Se c'è un rapido aumento nel livello di anticorpi o il livello di anticorpi è superiore a 2 | xg / ml, l'amniocentesi deve essere eseguita per trovare la presenza di emolisi nel feto. Le trasfusioni di sangue possono essere date al feto in utero, noto come trasfusione intrauterina.

Qual è il principale meccanismo di lisi dei globuli rossi dagli anticorpi anti-Rh?

Fig. 16.4: Meccanismo di distruzione delle piastrine durante l'infezione virale.

Durante l'infezione virale, vengono prodotti anticorpi contro i virus. Gli anticorpi virali si legano ai virus nella circolazione e formano complessi antigene-anticorpo. L'anticorpo legato al virus si lega al recettore Fc sulla piastrina attraverso la regione Fc, la regione Fc dell'anticorpo legato al virus avvia anche l'attivazione del sistema del complemento. I complessi di attacco della membrana formati durante l'attivazione del complemento perforano i pori sulla membrana piastrinica e lisano le piastrine.

Gli anticorpi IgG legati all'antigene di Rh si legano ai recettori Fc sui macrofagi nella milza e nel fegato. I macrofagi nella milza e nel fegato inglobano il complesso anticorpo-RBC e distruggono i globuli rossi. I determinanti antigenici Rh sono distanziati molto distanti sulla superficie dei globuli rossi.

Sebbene la classe IgG degli anticorpi anti-Rh si leghi agli antigeni Rh sulla superficie dell'RBC, essi non possono legarsi a Clq perché gli anticorpi legati al Rh sono lontani l'uno dall'altro. (Il legame di Clq richiede la presenza di due anticorpi IgG strettamente legati all'antigene, quindi non si verifica l'attivazione della via classica del complemento, pertanto la lisi dei globuli rossi dai componenti litici del complemento potrebbe non essere il mezzo efficace di emolisi nell'HDN.

Prevenzione dell'occorrenza dell'HDN in future gravidanze:

La somministrazione di anticorpi anti-Rh-D alla madre Rh negativo immediatamente dopo il parto di un bambino Rh positivo è essenziale. Non è noto l'esatto meccanismo d'azione degli anticorpi anti-Rh-D somministrati. Si ritiene che gli anticorpi anti-Rh-D rivestano gli RBC fetali Rh positivi e ne mediano la rimozione prima che possano stimolare una risposta anticorpale.

L'iniezione di anticorpi anti-Rh-D viene somministrata a tutte le Rh negative con donne Rh-i-fetus in seguito a parto, aborto e qualsiasi procedura che possa indurre un'emorragia transplacentare (come l'amniocentesi) o dopo una trasfusione di sangue Rh sensibile.

Oltre all'incompatibilità Rh, l'incompatibilità ABO tra madre e feto può anche causare una malattia emolitica del neonato. Tuttavia, tali malattie emolitiche sono di natura lieve. Il feto del gruppo sanguigno A o B trasportato da O madre può sviluppare una malattia emolitica del neonato.

Anemia emolitica autoimmune:

Gli autoanticorpi sono anticorpi formati contro antigeni propri dell'ospite (cioè auto-antigeni). In condizioni chiamate anemie emolitiche autoimmuni, si formano anticorpi contro gli antigeni della membrana dei globuli rossi dell'ospite, che portano alla lisi dei globuli rossi.

Il legame degli autoanticorpi ai globuli rossi provoca la distruzione dei globuli rossi mediante i seguenti meccanismi:

un. Attivazione del classico percorso del complemento. I complessi di attacco della membrana formati durante l'attivazione del complemento lisano i globuli rossi.

b. L'attivazione del classico percorso del complemento determina la deposizione di componenti C3b sulla superficie dei globuli rossi. I macrofagi della milza hanno recettori per C3b. Il C3b su RBC si lega ai recettori C3b sui macrofagi e, di conseguenza, i complessi C3b-RBC vengono inghiottiti dai macrofagi e distrutti (Figura 16.2).

c. La regione Fc degli autoanticorpi legati all'RBC si lega al recettore Fc sui macrofagi nella milza. Di conseguenza, il macrofago inghiotte il complesso di autoanticorpi RBC e distrugge l'RBC (figura 16.2).

Anemia emolitica immuno farmaco-indotta:

La somministrazione di farmaci può causare anemia emolitica, sebbene tali condizioni siano rare. Esistono molti meccanismi con cui i farmaci possono portare all'emolisi immunitaria.

un. La droga o il suo prodotto metabolico possono essere assorbiti dalla membrana dei globuli rossi (Figura 16.3). Se gli anticorpi si formano contro il farmaco, l'anticorpo si legherà con il farmaco adsorbito sul globulo rosso e porterà all'attivazione del complemento. Le componenti litiche del complemento cadono sul RBC e lisano i globuli rossi.

b. I farmaci possono agire come apteni associandosi alle proteine ​​di membrana dei globuli rossi. Di conseguenza, gli anticorpi si formano contro il complesso RBC-farmaco.

Gli anticorpi si legano al complesso antigene-membrana della membrana RBC e conducono alla lisi dei globuli rossi mediante:

io. Attivazione del percorso del complemento classico e

ii. Da fagocitosi mediata dal recettore Fc del complesso farmacologico RBC da parte dei macrofagi nella milza (ad es. Penicillina, chinino e chinidina).

Trombocitopenia autoimmune:

Le piastrine (trombociti) sono essenziali per la coagulazione del sangue. Se si verifica una distruzione delle piastrine con conseguente riduzione drastica del numero di piastrine, la coagulazione del sangue ne risentirà. Di conseguenza, il paziente sanguina da molte parti del corpo.

La porpora trombocitopenica idiopatica è una condizione clinica, in cui le piastrine vengono distrutte dal meccanismo immunitario (trombocitopenia significa minor numero di piastrine, porpora significa stravaso di globuli rossi nella pelle). Questa condizione si verifica in molti bambini che si riprendono da una febbre virale o da malattie del tratto respiratorio superiore.

Le piastrine possono essere distrutte dai seguenti meccanismi:

io. Durante le infezioni virali, si formano anticorpi anti-virus e gli anticorpi si legano ai virus. Il complesso virus-anticorpo si lega ai recettori Fc (attraverso la regione Fc dell'anticorpo legato al virus) sulle membrane piastriniche. La conseguente attivazione della via classica del complemento lisa le piastrine (Fig. 16.4).

ii. Gli anticorpi prodotti contro il virus possono causare reazioni crociate con le membrane piastriniche (a causa della somiglianza antigenica che può esistere tra il virus e le piastrine). La conseguente attivazione del complemento o fagocitosi mediata dal recettore Fc da parte dei macrofagi provoca la distruzione delle piastrine.

I farmaci possono anche indurre trombocitopenia attraverso la distruzione delle piastrine immuno-mediata. I meccanismi immunitari della distruzione delle piastrine durante la terapia farmacologica sono gli stessi descritti per la distruzione dei globuli rossi indotta da farmaci. (Ad esempio, Sulfathiazole, novobiocina, digitossina e metildopa sono alcuni dei farmaci che possono causare la distruzione piastrinica immuno-mediata).

Reazione di tipo contro antigeni tissutali:

io. Malattia della membrana basale glomerulare

ii. Pemfigo volgare

iii. Bulboide pemfigoide

Malattia della membrana basale glomerulare (sindrome di Goodpasture):

Nella malattia glomerulare della membrana basale si formano autoanticorpi alla membrana basale glomerulare (GBM). Gli autoanticorpi si legano al GBM e portano alla distruzione del GBM, con conseguente malattia renale.

Il GBM è composto da collagene di tipo IV, laminina, fibronectina, proteoglicani e entactina. Un epitopo nella catena α 3 del collagene di tipo IV è l'antigene con il quale si legano gli anticorpi GBM.

L'anticorpo anti-GBM si lega alla membrana basale glomerulare e avvia l'attivazione della via classica del complemento. C3a e C5a formati durante l'attivazione del complemento attraggono i neutrofili nel sito di deposizione di anticorpi nel glomerulo.

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I neutrofili si legano alla regione Fc dell'anticorpo legato all'antigene di GBM, nonché a C3b attraverso i loro recettori Fc e C3b, rispettivamente, e i neutrofili sono attivati. A differenza dei microbi, la membrana basale non può essere inghiottita dai neutrofili. Quindi i neutrofili versano il loro contenuto cellulare sul GBM e il contenuto danneggia il GBM portando a insufficienza renale.

Gli studi microscopici di immunofluorescenza mostrano la deposizione lineare di anticorpi lungo la membrana glomerulare del basamento (nella malattia renale mediata dal complesso immunitario di tipo III, si verifica la deposizione puntata di complessi immuni). Gli anticorpi appartengono generalmente alla classe IgG con predominanza della sottoclasse IgGl. Spesso anche Clq e C3 vengono depositati.

Esiste una somiglianza antigenica tra il GBM renale e la membrana basale alveolare dei polmoni. Pertanto gli anticorpi GBM si legano anche alla membrana basale alveolare dei polmoni, portando a complemento danni mediati degli alveoli e il paziente soffre di emottisi (emottisi significa tosse sangue).

È stata osservata un'associazione tra l'infezione del tratto respiratorio superiore e le recidive della malattia mediata da anticorpi anti-GBM. Tuttavia, la patogenesi della recidiva nella malattia da GBM non è nota.

Gli immunosoppressori (come i corticosteroidi e la ciclofosfamide) vengono utilizzati per ridurre la produzione di autoanticorpi. La plasmaferesi può essere eseguita per rimuovere gli autoanticorpi in circolazione. Per il trattamento dell'insufficienza renale può essere necessaria dialisi renale e trapianto di rene.

Pemfigo volgare

(Pemfico significa vesciche, mezzi volgari comuni):

Il pemfigo vulgaris è una malattia autoimmune della pelle dovuta alla reazione di ipersensibilità di tipo II mediata da autoanticorpi. Nel pemfigo volgare le cellule della pelle si staccano l'una dall'altra e le vescicole della pelle colpite vengono distrutte.

Desmosome è un elemento coesivo tra le cellule epidermiche della pelle. Desmoglin-3 (un membro della famiglia caderina di molecole di adesione cellulare) è una componente proteica del desmosoma. Desmoglin-3 collega le cellule della pelle e altre cellule epiteliali strettamente l'una con l'altra. Nel pemfigo volgare viene prodotto un autoanticorpo da desmoginin-3, che si lega a desmoglin-3 e porta alla formazione di vescicole nella pelle e nelle mucose. Gli anticorpi sierici a desmoglin-3 sono chiamati "anticorpi pemfigo".

Le vescicole e le vescicole intraepiteliali, acantilitiche si sviluppano sulla pelle e sulle membrane mucose (la separazione delle cellule epidermiche l'una dall'altra è chiamata acantolisi). Studi di immunofluorescenza mostrano una distribuzione intercellulare della deposizione di IgG nella pelle. I componenti del complemento sono anche visibili nella pelle. (Tuttavia il ruolo del complemento nell'immunopatogenesi non è chiaro perché gli anticorpi IgG di pemfigo vulgaris appartengono alla sottoclasse IgG4, che non attiva il sistema del complemento.)

Il pemfigo volgare si incontra frequentemente negli ebrei ashkenaziti e ha una forte associazione con HLA-DR4 e HLA-DQ3.

I neonati nati da madri con pemfigo vulgaris presentano vesciche cutanee per un periodo transitorio durante la vita neonatale, il che suggerisce che la malattia sia causata da anticorpi IgG (che attraversano la placenta e raggiungono il feto). Quando le IgG del paziente con pemfigo volgare vengono iniettate nei topi neonatali, i topi sviluppano vesciche.

La malattia è letale se non trattata. I farmaci immunosoppressivi sono usati per trattare la condizione.

Pemfigoide bolloso:

Il pemfigoide bolloso è un disturbo vescicante di pazienti anziani. Le vesciche tese e subdermiche si presentano sull'interno coscia e sull'addome. Nel 50% dei pazienti è stato riscontrato un aumento del numero di eosinofili e dei livelli sierici elevati di IgE. Studi diretti sull'immunofluorescenza delle biopsie cutanee mostrano deposizioni lineari e omogenee di immunoglobuline e C3 nella membrana basale sotto l'epidermide.

Il 70 percento dei pazienti ha anticorpi circolanti nella zona della membrana basale della pelle. Si suggerisce che la bolla si sviluppi a causa dell'interazione tra l'antigene nella membrana basale, l'anticorpo e il complemento in una reazione di ipersensibilità di tipo II.

Reazioni di tipo II attraverso autoanticorpi anti-recettore:

Come descritto sopra, la citotossicità è la conseguenza più comune della reazione di autoanticorpi antigene cellulare. Tuttavia, questo potrebbe non essere il caso sempre. Alcune malattie (come la miastenia grave e la malattia di Graves) derivano da interazioni non citotossiche tra i recettori della superficie cellulare e gli autoanticorpi anti-recettore.

Miastenia grave:

La miastenia grave è un disturbo della trasmissione neuromuscolare e i pazienti soffrono di estrema debolezza muscolare. Questa malattia è associata alla presenza di autoanticorpi ai recettori dell'acetilcolina sulla membrana delle cellule muscolari alla giunzione neuromuscolare.

Un immunologo ha immunizzato conigli con recettori di acetilcolina purificati allo scopo di aumentare gli anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina. Con sua sorpresa i conigli immunizzati svilupparono orecchie flosce. Le orecchie flosce ricordavano le palpebre cadenti (ptosi) che si verificano nella miastenia grave nell'uomo. Più tardi è stato dimostrato che i pazienti affetti da miastenia grave hanno anticorpi ai recettori dell'acetilcolina.

L'impulso nervoso rende il muscolo a contatto. L'impulso nervoso causa il rilascio di acetilcolina dalle terminazioni nervose alla giunzione neuromuscolare (Fig. 16.5). L'acetilcolina si diffonde attraverso la giunzione neuromuscolare e si lega con i recettori dell'acetilcolina sulla membrana delle cellule muscolari portando alla contrazione del muscolo. L'acetilcolina viene rapidamente distrutta da un enzima chiamato acetilcolina esterasi.

Nella miastenia grave, non vi è alcun difetto nell'impulso nervoso o nella secrezione di acetilcolina. Gli auto-anticorpi del recettore antiacetilcolina si legano ai recettori dell'acetilcolina sulle membrane delle cellule muscolari e interferiscono con il legame dell'acetilcolina ai recettori.

Gli autoanticorpi del recettore dell'acetilcolina riducono il numero di recettori dell'acetilcolina sulla membrana delle cellule muscolari (Fig. 16.5).

io. Gli anticorpi si legano ai recettori adiacenti e collegano trasversalmente i recettori. Di conseguenza, i complessi recettore-anticorpo sono interiorizzati nella cellula muscolare, in cui i complessi vengono distrutti. Questo meccanismo riduce il numero di recettori dell'acetilcolina sulla membrana delle cellule muscolari.

ii. Il legame dell'anticorpo con i recettori porta al complemento del danno mediato dei recettori.

iii. Gli anticorpi si legano ai recettori e interferiscono con il legame dell'acetilcolina con i recettori.

L'acetilcolina rilasciata durante un impulso nervoso potrebbe non legarsi a nessun recettore o legarsi a pochissimi recettori disponibili. Il risultato netto è che l'attivazione del muscolo è gravemente interferita. Il paziente avverte debolezza muscolare ed è incapace di sollevare anche le palpebre (e quindi le palpebre si abbassano).

Il farmaco piridostigmina inibisce l'enzima acetilcolina esterasi (che normalmente inattiva l'acetilcolina). La somministrazione di piridostigmina prolunga l'emivita biologica dell'acetilcolina e quindi utilizzata nel trattamento della miastenia grave.

Figure da 16.5A a D: Schema della giunzione neuromuscolare nella miastenia grave. (A e B) Giunzione neuromuscolare normale:

(A) La terminazione nervosa ha acetilcolina e la membrana muscolare ha molti recettori per l'acetilcolina, (B) Durante l'impulso nervoso, l'acetilcolina viene rilasciata dalla terminazione nervosa. L'acetilcolina rilasciata si lega ai recettori dell'acetilcolina sulla membrana delle cellule muscolari e porta alla contrazione delle cellule muscolari.

Giunzione neuromuscolare in miastenia grave (C e D): (C) Nella miastenia grave, l'autoanticorpo del recettore dell'acetilcolina si lega al recettore dell'acetilcolina e porta all'internalizzazione del complesso autoanticorpo-acetilcolina nella cellula muscolare, in cui vengono distrutti. Pertanto, il numero di recettori dell'acetilcolina sulla superficie della membrana cellulare è ridotto e (D) il recettore Autoanticorpo al recettore per l'acetilcolina si lega al recettore dell'acetilcolina sulla membrana delle cellule muscolari e interferisce con il legame dell'acetilcolina con i recettori. Di conseguenza, la contrazione delle cellule muscolari è influenzata

Gli autoanticorpi dei recettori per l'acetilcolina appartengono alla classe delle IgG. Pertanto gli autoanticorpi del recettore IgG acetilcolina in donne in stato di gravidanza possono attraversare la placenta ed entrare nella circolazione fetale. Di conseguenza, i neonati di madri con miastenia grave presentano sintomi di miastenia grave alla nascita. Tuttavia, i sintomi durano solo da una a due settimane.

Nel neonato, gli anticorpi si legano ai recettori dell'acetilcolina sulle membrane delle cellule muscolari e i complessi di anticorpi del recettore dell'acetilcolina vengono internalizzati nelle cellule muscolari e distrutti. Entro 10/15 giorni tutti gli anticorpi del recettore materno dell'acetilcolina vengono rimossi dalla circolazione del bambino e i sintomi del bambino scompaiono.

Malattia di Graves:

La malattia di Graves è una malattia autoimmune, che colpisce principalmente la ghiandola tiroidea. Questo disturbo è mediato da autoanticorpi che stimolano le attività cellulari della tiroide che portano alla produzione in eccesso di ormoni tiroidei, che sono responsabili della presentazione clinica.

Esistono tre categorie di anticorpi antitiroidei, che alterano le funzioni della tiroide. L'immunoglobulina inibitoria legante la tiroide (TBI) [nota anche come anticorpi del recettore dell'ormone antitiroide stimolante (TSH)] è uno dei tre anticorpi antitiroidei. Normalmente, l'ormone stimolante la tiroide (TSH) secreto dall'ipofisi si lega al recettore dell'ormone stimolante la tiroide (recettore del TSH) sulla tiroide e stimola la tiroide a produrre gli ormoni tiroidei. Gli ormoni tiroidei nel sangue agiscono sull'ipofisi e inviano un segnale di feedback negativo, portando alla riduzione della secrezione di TSH. Quindi gli ormoni tiroidei di livello sono mantenuti entro i limiti normali.

Il legame del TBI con il recettore del TSH porta alla stimolazione continua della tiroide e, di conseguenza, gli ormoni tiroidei vengono secreti in grandi quantità. L'aumento dei livelli degli ormoni tiroidei è responsabile dei sintomi clinici della malattia di Graves.

Reazione di tipo II contro organi trapiantati:

Il rigetto dell'innesto iperacuto si verifica quando un ricevente trapiantato ha anticorpi preformati contro gli antigeni dell'innesto. Gli anticorpi preformati agli antigeni tissutali potrebbero essere stati indotti da precedenti trasfusioni di sangue o da precedenti trapianti. Questi anticorpi preformati reagiscono con antigeni del trapianto sulle cellule del trapianto e inducono reazioni di tipo II. (La reazione antigene-anticorpo porta all'infiltrazione di neutrofili.

I neutrofili sono collegati alle cellule dell'innesto attraverso i recettori Fc e C3b sui neutrofili. I neutrofili scaricano i loro enzimi e componenti tossici sulle cellule. Nel trapianto di rene questa reazione porta a gravi danni ai capillari glomerulari e alla fine l'arto viene distrutto. Questa reazione di solito si verifica tra pochi minuti e 48 ore dopo il completamento della chirurgia di trapianto.