Classificazione delle molecole di adesione cellulare (CAM) in diverse famiglie
Le CAM sono classificate in famiglie diverse (Tabella 14.2)
io. Seleziona una famiglia di CAM
ii. Famiglia di camme simili a mucine
iii. Integrin family of CAMs
iv. Superfamiglia di immunoglobuline di CAM.
1. Seleziona nella famiglia di CAM:
Selectin CAM sono responsabili della viscosità iniziale dei leucociti alle cellule endoteliali vascolari. Le CAM della famiglia selezionata sono glicoproteine e si legano a specifici gruppi di carboidrati. La famiglia di selezione comprende tre molecole chiamate L-selectina, E-selectina e P-selectina.
io. Le L-selectine sono espresse dalla maggior parte dei leucociti.
ii. Le molecole E-selectina e P-selectina sono espresse dalle cellule endoteliali vascolari.
Tabella 14.2: Elenco di alcune molecole di adesione cellulare (CAM)
CAMs simili a mucina | selectine |
Glycam-1 | L-selectina |
CD34 | P-selectina |
PSGL-1 | E-selectina |
MadCAM-1 | |
Ig-superfamily CAM | Le integrine |
ICAM1 | α4β1 (VLA-4, LPAM-2) |
ICAM2 | α4 β7 (LPAM-1) |
ICAM3 | α6 β1 (VLA-6) |
VCAM1 | αLβ2 (LFA-1) |
LFA-2 (CD32) | αMβ2 (Mac-1) |
LFA-3 (CD58) | αaβ2 (CR4, P150 / 95) |
MadCAM-1 |
2. Famiglia di CAM in mucina:
Le mucine sono un gruppo di proteine ricche di serina e treonina e sono fortemente glicosilate.
io. Due molecole simili alla mucina (CD34 e GlyCAM-1) su determinate cellule endoteliali dei linfonodi si legano alla L-selectina sui leucociti.
ii. PSGL-1 è una molecola simile alla mucina sui neutrofili. Interagisce con E-selectina e P-selectina su endotelio vascolare infiammato.
3. Integrin Family of CAMs:
Le integrine sono espresse sui leucociti e aiutano nell'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare. Le integrine aiutano anche nell'adesione dei leucociti con altre cellule. Le integrine sono eterodimeri costituiti da una catena α e β. Esistono numerose integrine (come LFA-1, Mac-1 e pl50 / 59). Il deficit di adesione dei leucociti è una malattia autosomica recessiva, in cui le molecole di integrina sono assenti. Di conseguenza, in questi pazienti l'adesione dei leucociti mediata dall'integrina e la migrazione nei siti di infiammazione è difettosa.
4. Superfamiglia di immunoglobuline di CAM:
Le CAM di questa famiglia hanno strutture di dominio simili a immunoglobuline. Le principali CAM di questa famiglia sono ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3 e VCAM. Sono espressi su cellule endoteliali vascolari. Si legano a varie molecole di integrina sui leucociti.
In un ospite sano, i leucociti escono casualmente dai vasi sanguigni negli spazi dei tessuti. Considerando che, i leucociti si accumulano selettivamente in gran numero al sito ferito. I chemioattrattanti e le CAM svolgono ruoli importanti nel dirigere i leucociti ad accumularsi in modo selettivo nel sito infiammato.
Diverse citochine e mediatori dell'infiammazione vengono rilasciate dalle cellule ospiti nel sito danneggiato.
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Questi mediatori dell'infiammazione agiscono sui vicini capillari sanguigni e inducono l'espressione di CAM su cellule endoteliali vascolari. Di conseguenza, si dice che l'endotelio vascolare sia attivato o infiammato.
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Le CAM dei leucociti aderiscono alle CAM dell'endotelio attivato e quindi si spostano dal vaso sanguigno al sito danneggiato. Generalmente, i neutrofili sono i primi tipi di cellule ad aderire all'endotelio attivato e agli stravasi nei tessuti.