Malattie della pelle: saggio su diverse malattie della pelle

Saggio su diverse malattie della pelle!

L'epidermide della pelle è costituita da due tipi di cellule, cheratinociti e cellule dendritiche.

I cheratinociti dell'epidermide sono disposti in quattro strati, lo strato di cellule basali, lo strato di cellule squamose, lo strato granulare e lo strato corneo. Lo strato di cellule basali consiste in un singolo strato di cellule di tipo colonnare e contengono filamenti di cheratina o tonofibrille.

Le cellule dello strato di cellule basali sono collegate tra loro e alle cellule sovrastanti dello strato di cellule squamose da ponti intercellulari o desmosomi. Alla loro base, le cellule dello strato cellulare basale sono attaccate alla zona della membrana basale subepidermica.

La zona subepidermica della membrana basale o la giunzione dermo-epidermica consiste in un foglio di matrice extracellulare. La microscopia elettronica riconosce tre zone principali nella giunzione dermo-epidermica, lamina lucida, lamina densa e sublamina densa.

1. La zona della lamina lucida (20 nm- 40 nm di spessore) si trova appena al di sotto della membrana plasmatica dei cheratinociti e contiene laminina, fibronectina e antigene pemfigoide bolloso.

2. La zona di lamina densa (spessore 30 nm-60 nm) appare amorfa e contiene collagene di tipo IV. La pelle incubata con 1 mol / L di cloruro di sodio (test cutaneo split cut) divide la pelle attraverso la lamina lucida.

3. La zona di sublamina densa contiene fasci di microfibrille elastici, fasci di ancoraggio e antigene di epidermolisi bollosa acquita.

Pemfigoide bolloso:

Il pemfigoide bolloso (BP) è una malattia cronica, autoimmune, subepidermica e vescicante della pelle. La BP raramente coinvolge le mucose. La PA è caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi IgG specifici per gli antigeni pemfigoide bolloso emidesmosomiale BP230 (BPAgl) e BP180 (BPAg2, collagene tipo XVII). BPAgl è un componente intracellulare dell'emidesmooma. BPAg2 è una proteina transmembrana con un dominio extracellulare collageno.

È stata segnalata la presenza della malattia BP nei cani, nei cavalli e nei gatti. Il siero di pazienti umani con BP in seguito all'introduzione in topi neonati causa vesciche cutanee simili nei topi. Non è noto il ruolo preciso degli antigeni della BP e degli autoanticorpi contro gli antigeni della BP nello sviluppo della malattia.

Gli autoanticorpi IgG che si legano agli antigeni nella zona della membrana basale (BMZ) della pelle portano all'attivazione del complemento. L'attivazione del complemento a sua volta porta al rilascio di mediatori dell'infiammazione e successiva infiltrazione del sito cutaneo da parte di cellule infiammatorie. Si ritiene che le sostanze come le proteasi rilasciate dalle cellule infiammatorie degradino le proteine ​​emidesmo-soaml e conducano alla formazione di bolle.

Numerosi eosinofili sono presenti nella lesione. L'eotassina, una chemochina che attrae l'eosinofilo, si trova negli strati basali dell'epidermide delle lesioni della BP. Si ritiene che l'eotassina attiri l'eosinofilo nella BMZ delle lesioni da BP. IL-5 è stato dimostrato nella pelle dei pazienti con BP. IL-5 ha eosinofili chemioterapici e proprietà di attivazione degli eosinofili.

La BP è una malattia infiammatoria cronica. Se non trattata, la malattia può persistere per mesi o anni con periodi di remissioni spontanee ed esacerbazioni. L'età media di insorgenza della malattia è di circa 65 anni.

io. L'istopatologia dimostra una vescicola subepidermica con infiltrati neutrofili ed eosinofili.

ii. Microscopia a immunofluorescenza diretta (DIFM):

Lo studio DIFM sulla pelle perilesionale e non ostruita dal bordo di un blister fresco dimostra un pattern BMZ lineare di immunofluorescenza in quasi il 100% dei pazienti con BP. C3 da solo o IgG e C3 sono visti come depositi nel BMZ. Inoltre, i depositi di IgA e / o IgM sono presenti nel 25% dei pazienti, solitamente in intensità più debole e in combinazione con IgG. Tuttavia, anche in altri disturbi della pelle si osserva un pattern BMZ epidermico lineare di immunofluorescenza. La biopsia della pelle diretta dalla pelle salata è usata per la differenziazione.

L'immunofluorescenza nel lato epidermico (o sul tetto) della scissione è vista in BP e nel pemfigoide gestazionale. L'immunofluorescenza nel lato dermico (o pavimento) della scissione è osservata nell'epidermolisi bollosa acquita e nel bolloso lupus eritematoso. La correlazione dei risultati dell'immunofluorescenza con le caratteristiche cliniche è necessaria per risolvere i problemi.

iii. Microscopia a immunofluorescenza indiretta (IIFM): nei pazienti con BP, l'IIFM rivela la presenza di anticorpi IgG sierici che si legano alla BMZ della pelle umana normale. Lo studio IIFM mostra anche la presenza di anticorpi circolanti che reagiscono con il tetto della normale pelle scissa da sali umani.

iv. Eosinofilia del sangue periferico e IgE sieriche elevate sono state trovate in circa la metà dei pazienti.

v La microscopia a immunoelettrone diretto, la microscopia a immunoelettrone indiretto, il immunoblotting, l'immuno-precipitazione e i metodi ELISA possono anche essere utilizzati nella diagnosi.

I pazienti con malattia aggressiva o malattia diffusa necessitano di corticosteroidi sistemici e di altri farmaci immunosoppressori. L'uso di farmaci immunosoppressivi in ​​pazienti anziani che possono avere altre condizioni di comorbidità (che sono comuni nella vecchiaia) può portare a molte complicazioni. La BP può essere fatale, in particolare nei pazienti debilitati.

Epidermolisi bollosa Acquisita:

Epidermolysis bollosa acquisita (EBA) è una malattia vescicale cronica, autoimmune, subepidermica della pelle e delle mucose. L'EBA è caratterizzata clinicamente da vesciche, cicatrici e milia principalmente nelle aree soggette a trauma incline (come le superfici estensorie di gomiti, ginocchia, caviglie e glutei). Tuttavia, un sottogruppo di pazienti ha un fenotipo di blister cutaneo infiammatorio generalizzato.

Nella maggior parte dei pazienti EBA, gli autoanticorpi IgG prendono di mira il dominio non collageno (NCI) del collagene di tipo Vll, il componente principale delle fibrille di ancoraggio che collegano la membrana basale alle strutture dermiche. Gli autoanticorpi specifici per il collagene Vll alterano l'adesione della giunzione dermico-epidermica e portano alla separazione epidermico-epidermica.

Un piccolo gruppo di pazienti ha autoanticorpi IgG nel dominio centrale triplo (collageno) del collagene di tipo VII.

L'EBA è una malattia della pelle autoimmune umana. L'EBA colpisce principalmente la pelle, ma può anche coinvolgere la membrana del muco. Si ipotizza che autoanticorpi e traumi siano i fattori che contribuiscono al processo della malattia. L'EBA è una malattia infiammatoria cronica con periodi di remissioni e riacutizzazioni.

Il trasferimento passivo di autoanticorpi IgG da pazienti EBA umani a topi non induce una malattia clinica nella pelle di topo.

io. Istopatologia:

Dal bordo del nuovo blister si manifesta la presenza di una vescica sub-epidermica (cioè si è verificata una separazione tra l'epidermide e il derma). L'istologia rivela anche un'infiltrazione di cellule infiammatorie miste del derma.

ii.DIFM:

Il DIFM di una pelle perilesionale apparentemente normale rileva una banda spessa di IgG nella zona di sublamina densa della giunzione dermo-epidermica. Anche la deposizione lineare di C3 presso la BMZ è vista in misura minore. Si possono anche osservare IgM o IgA.

iii. IIFM:

IIFM rileva la presenza di anticorpi sierici che si legano alla zona della membrana basale del normale substrato epidermico umano. Le IgG sieriche del paziente EBA si legano al pavimento cutaneo (parte inferiore) della normale pelle scissa da sali umani. La colorazione del pavimento dermico della pelle scissa dal sale differenzia l'EBA dalla BP (perché in BP, il tetto epidermico è macchiato).

Tuttavia, il pattern di immunofluorescenza del pavimento dermico della normale pelle scissa da sali umani si riscontra anche con sieri di LES bolloso, pemfigoide cicatriziale antiepiligrina (con anticorpi anti-laminina-5 e laminina-6) e anti-pl05 pemfigoide (con autoanticorpi una proteina di lamina inferiore di 105 KD).

iv. Immunoblotting documenta l'antigene specifico della membrana cutanea (una proteina di membrana basale denaturato a 290 kd estratta dal derma che corrisponde a una singola catena alfa della molecola di omotrimero di collagene di tipo VII) con la quale si lega l'autoanticorpo IgG sierico del paziente.

v. ELISA dimostra la proteina specifica della membrana basale riconosciuta dagli autoanticorpi IgG. L'ELISA è preferito rispetto all'immunoblotting poiché il metodo ELISA utilizza collagene di tipo VII non idratato. ELISA è più sensibile e specifico dell'immunoblotting.

VI. La microscopia diretta a immuno-elettrone documenta la localizzazione ultra strutturale degli autoanticorpi IgG legati in vivo. La microscopia a elettroni immuni indiretti rileva autoanticorpi circolanti. La microscopia dell'elettrone immune rileva gli autoanticorpi IgG nelle zone della lamina densa e della sublamina densa della membrana basale. Ma in BP, gli autoanticorpi IgG sono localizzati per l'emidesmosoma e la lamina superiore lucida.

I pazienti EBA sono trattati con corticosteroidi e altri immunosoppressori.

Herpes Gestationis:

Herpes gestationis (HS) o pemphigoid gestationis è una malattia rara autoimmune della gravidanza. HG è caratterizzato da vescicole estremamente pruriginose e bolle che compaiono durante la gravidanza. Più comunemente, le lesioni si sviluppano durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza o immediatamente dopo il parto.

I sintomi tendono a regredire spontaneamente entro pochi giorni dopo il parto. L'HG può ripresentarsi con la ripresa delle mestruazioni, l'uso di contraccettivi orali e le successive gravidanze. HG è stato segnalato per essere associato con aplotipi HLA-B8, HLA-DR3 e HLA-DR4.

Sebbene sia chiamata herpes gestationis, la malattia non ha alcuna relazione con l'infezione da virus dell'herpes; è chiamato per le sue somiglianze con le caratteristiche cliniche delle vesciche erpetiformi.

La patogenesi di HG non è nota. Si ritiene che gli autoanticorpi IgG contro l'antigene pemfigoide bolloso 2 (BPAg2; 180 KD) si leghino all'antigene e attivino la reazione immunitaria. La reazione immunitaria porta alla formazione di vescicole e vescicole sub epidermiche. BPAg2 è un componente dell'emidesmooma ed è essenziale per l'adesione dermico-epidermica.

io. Istologia:

La biopsia cutanea dal bordo di una vescica rivela vescica sub epidermica con un infiltrato eosinofilia predominante.

ii. DIFM:

DIFM della pelle dal bordo di una nuova vescica rivela depositi lineari di C3 all'epidermal BMZ. Il 25 percento dei pazienti HG mostra anche depositi di IgG lineari. Tuttavia, un quadro simile è visto in BP e epidermolisi bollosa aquicita.

iii. IIFM:

Gli autoanticorpi circolanti si trovano solo nel 20% dei pazienti e il titolo degli anticorpi è basso. L'aspetto di immunofluorescenza indiretta di HG con pelle umana normale e normale pelle scissa da sali umani è simile a quella di BP (cioè, gli autoanticorpi si legano al tetto).

iv. Saggio di fissazione del complemento per gli anticorpi sierici:

Il siero di un paziente HG viene incubato con normale pelle umana, seguito dall'aggiunta di un normale complemento umano e quindi di anticorpi coniugati con fluoresceina specifici per il complemento. Una banda lineare di fluorescenza alla giunzione dermico-epidermica indica la presenza di anticorpi che fissano il complemento nel siero del paziente HG.

Tuttavia, gli anticorpi che fissano il complemento sono presenti anche nei sieri della BP e nei pazienti con pemfigoide cicatriziale. Le caratteristiche istologiche, DIFM e IIFM di HG e BP sono simili. Pertanto, la differenziazione di queste malattie dipende dal quadro clinico.

I pazienti HG hanno una maggiore incidenza di altre malattie autoimmuni (come la tiroidite da Hashimato, la malattia di Graves e l'anemia perniciosa) rispetto alle donne in gravidanza non affette da HG. I corticosteroidi orali controllano la malattia. I farmaci immunosoppressivi citotossici devono essere evitati durante la gravidanza.

Dermatite erpetiforme:

La dermatite erpetiforme (DH) è una malattia della pelle vescicale immuno-mediata con un'enteropatia associata al glutine, la più frequentemente asintomatica (GSE). Le lesioni cutanee sono estremamente pruriginose, raggruppano le vescicole e sono più comunemente presenti sulle superfici degli estensori, inclusi gomiti, ginocchia, glutei, spalle e cute posteriore (nucale).

La DH si verifica più frequentemente negli individui di origine nord europea ed è rara negli asiatici e negli afroamericani. I pazienti con DH possono avere una predisposizione genetica a sviluppare la malattia. È stata segnalata una forte associazione di DH con HLA-Al HLA-Al, HLA-B8, HLA-DR3 e HLA-DQ2.

Il glutine è una proteina presente nell'orzo, nella segale e nel grano, ma non nel riso. Tutti i pazienti DH hanno un GSE associato. Tuttavia, il GSE nei pazienti con DH è il più spesso asintomatico. Gli anticorpi IgA contro la gliadina (una porzione di proteina del grano), il reticolo e l'endomio muscolare liscio sono noti sia nei pazienti con DH che con GSE.

Depositi di IgA granulari sono presenti nella giunzione dermo-epidermica dei pazienti con DH. I depositi sono presenti in tutta la pelle. Tuttavia, l'anticorpo IgA non reagisce con glutine o gliadina. I depositi di IgA nella pelle contengono sia la catena leggera kappa che la catena leggera lambda, indicando che sono policlonali. Il componente del segretario non è stato dimostrato nelle IgA dei depositi cutanei. Il meccanismo di deposizione di IgA nella pelle non è noto. I depositi di IgA scompaiono molto tempo dopo aver evitato il glutine alimentare, il che suggerisce che l'IgA possa svolgere un ruolo critico nello sviluppo delle lesioni DH.

io. DIFM:

I depositi granulari di IgA nelle papille dermiche di pelle perilesionale normale osservata da DIFM sono i criteri standard per la diagnosi di DH. I depositi di IgA nella pelle normale si riscontrano anche nel pemfigoide bolloso, nel pemfigoide cicatriziale, nella porpora di Henoch-Schonlein e nelle malattie epatiche alcoliche. Ma il modello di deposizione di IgA in queste malattie è diverso dalla deposizione di IgA in DH.

I complessi immunitari circolanti contenenti IgA sono presenti nel 25-35% dei pazienti DH. Ma qualsiasi associazione tra i complessi immunitari circolanti e l'attività della malattia non è osservata. La DH è anche associata ad altre malattie autoimmuni (come miastenia grave, artrite reumatoide, SLE) e malattie gastrointestinali (come atrofia gastrica, ipocloridria gastrica).

Il trattamento con dapsone allevia i sintomi entro 24-48 ore. Le manifestazioni cutanee sono controllabili con una dieta priva di glutine, spesso senza farmaci. In seguito alla ripresa della dieta con glutine, ricompaiono le lesioni cutanee. Una dieta rigorosamente priva di glutine è l'unico metodo per eliminare la malattia dal paziente DH.

Dermatosi bollosa di Iga lineare:

La dermatosi bollosa IgA lineare (LDA) è una malattia vesciculobulea sub epidermica autoimmune che può essere idiopatica o indotta da farmaci. Le caratteristiche cliniche della LAD possono assomigliare alla dermatite erpetiforme o al pemfigoide bolloso. In passato la LAD era considerata una variante della dermatite erpetiforme. I bambini e gli adulti sono affetti dalla malattia. Storicamente, la malattia nei bambini viene definita dermatosi bollosa cronica dell'infanzia.

Gli autoanticorpi IgA dei pazienti con LAD si depositano linearmente alla BMZ. La deposizione di anticorpi porta all'attivazione del complemento e alla successiva infiltrazione di neutrofili nei siti di deposizione di anticorpi. La reazione immunitaria porta alla perdita di adesione alla giunzione dermico-epidermica e alla formazione di vescicole. I meccanismi alla base dello sviluppo di autoanticorpi e patogenesi non sono noti.

All'interno della giunzione dermo-epidermica sono stati identificati diversi siti bersaglio antigenici (tra cui la lamina lucida, la sub lamina densa o entrambe le posizioni). L'antigene meglio caratterizzato è una proteina 97 KD estratta dall'epidermide umana.

Gli anticorpi IgA sierici dei pazienti con LAD si legano all'antigene 97 KD estratto. L'antigene 97 KD si localizza sulla lamina lucida della pelle scissa dal sale. Inizialmente si pensava che la proteina 97 KD potesse essere una proteina unica di lamina lucida. Tuttavia, lavori recenti suggeriscono che la proteina 97 KD possa rappresentare una porzione del dominio extracellulare dell'antigene pemfigoide bolloso da 180 KD (BPAg2).

La durata media della LAD idiopatica dell'infanzia è di 3, 9 anni (da 2, 1 a 7, 9 anni). Negli adulti la malattia è più lunga e la durata media è di 5, 6 anni (range da 1 a 15 anni). La LAD indotta da farmaci si risolve rapidamente quando il farmaco causale viene prelevato dal paziente.

Le classiche lesioni primarie della LAD sono vescicole o bolle rotonde o orbitali chiare e / o emorragiche su cute normale, eritematosa o urticarica. Le lesioni orali sono comuni nei bambini e comprendono vescicole, ulcerazioni, macchie eritematose, erosioni, gengivite desquamativa o cheilite erosiva. Si verificano frequentemente sintomi oculari come irritazione, bruciore o scarico. La LAD associata a malignità è stata segnalata nel 5% dei casi. Molti farmaci sono implicati nella LAD (come la vancomicina).

io. Istologia:

La biopsia cutanea mostra vescicole subepidermiche con prevalenza di eosinofili o neutrofili, che è simile alle caratteristiche istologiche di BP e DH.

ii. DIFM:

Lo studio diretto sull'immunofluorescenza della cute perilesionale e normale mostra depositi di IgA presso la BMZ. Si possono anche vedere depositi lineari di C3. In alcuni pazienti si osservano anche depositi lineari di IgG, complemento e IgM presso il BMZ. Il DIF della pelle scissa dal sale rivela depositi di IgA sul lato dermico (blister piano) o sul lato epidermico (blister).

iii. IIFM:

Gli anticorpi IgA sierici dei pazienti LAD si legano alla BMZ dell'esofago della scimmia o alla normale pelle umana. Con la normale pelle scissa da sali umani, gli anticorpi sierici mostrano una deposizione lineare all'interno del pavimento o del tetto. Le lesioni cutanee di solito guariscono senza cicatrici. Le lesioni della membrana mucosa guariscono con cicatrici e presentano una grande morbilità. La LAD oculare può essere indistinguibile dal pemfigoide cicatriziale e portare alla cecità.

I pazienti LAD non hanno malattie gastrointestinali o non traggono beneficio da una dieta priva di glutine. Il trattamento dei pazienti LAD dipende dalla gravità della malattia e dalle aree di coinvolgimento. Le lesioni cutanee rispondono a dapsone. Prednisone o IFN a sono anche utili. Il coinvolgimento della congiuntiva richiede una terapia aggressiva con prednisone e ciclofosfamide per prevenire cicatrici oculari.

Pemfigo volgare:

Il termine "pemfigo" si riferisce a un gruppo di malattie vescicolari autoimmuni della pelle e delle membrane mucose, caratterizzato istologicamente da blister intradermico e immunopatologicamente dalla presenza di anticorpi IgG diretti e circolanti diretti contro la superficie cellulare dei cheratinociti. (Il pemfigo deriva dalla parola greca petnphix, che significa bolla o vescica.) Ci sono tre sottogruppi primari di pemfigo e ciascuno ha caratteristiche cliniche e immunopatologiche distinte.

1. Pemphigus vulgaris

2. Pemphigus foliaceus

3. Pemfigo paraneoplastico

Pemphigus vulgaris (PV) è una malattia vescicale autoimmune, intraepiteliale della pelle e delle mucose mediata da autoanticorpi diretti contro le molecole di superficie delle cellule dei cheratinociti. Il legame degli autoanticorpi con le molecole di superficie delle cellule dei cheratinociti porta alla perdita dell'adesione cellulare e alla conseguente formazione di bolle.

Molte molecole di superficie cellulare dei cheratinociti sono coinvolte nell'adesione intercellulare nell'epidermide. L'autoanticorpo in pemfigo volgare è noto come "anticorpi pemfigo". Gli anticorpi del pemfigo appartengono alle sottoclassi di IgGl e IgG4. Gli autoanticorpi del pemfigo si legano alle molecole di superficie cellulare dei cheratinociti desmoglein I (160 kd) e desmoglein 3 (130 kd).

Il legame dell'anticorpo con le molecole di superficie delle cellule dei cheratinociti porta all'attivazione del complemento, che a sua volta porta al rilascio di mediatori dell'infiammazione e infiltrazione di cellule infiammatorie nel sito di legame degli anticorpi. Gli eventi infiammatori determinano in ultima analisi la formazione di bolle. Nella maggior parte dei pazienti l'attività della malattia è correlata ai titoli anticorpali sierici. (Anticorpi specifici per gli antigeni non-desmosmiali si trovano anche nei pazienti PV, ma il loro ruolo nella patogenesi del PV non è noto.)

La causa del PV non è nota. Il 95% dei pazienti PV è segnalato come HLA-DR4 / DQw3 o HLA-DRw6 / DQwl. L'età massima di insorgenza del PV è di circa 50-60 anni. Tuttavia, il PV può verificarsi nei bambini. I pazienti indiani sono più giovani alla presentazione rispetto ai paesi occidentali.

Quasi tutti i pazienti PV hanno lesioni della mucosa. I pazienti con PV del 50-70% presentano lesioni orali. Nel PV, vescicole flaccide piene di liquido chiaro si presentano sulla normale pelle che appare, ma possono essere viste su una base di eritematoso. Le bolle sono fragili e quindi le vesciche intatte possono essere sparse. La pelle colpita è spesso dolorosa, ma il prurito è raro.

io. Istopatologia:

La pelle dei pazienti PV rivela una vescica sovrabasale, intraepidermica con perdita di coesione dei cheratinociti (acantolisi). L'istopatologia aiuta a differenziare il PV dal pemfigo foliaceo, che ha una scissione epidermica più superficiale.

ii. Studio DIFM sulla pelle:

Il DIFM viene eseguito sulla normale pelle perilesionale. DIFM mostra depositi lineari / granulari di IgG e C3 nello spazio intercellulare dell'epidermide. Questo modello è noto come "filo di pollo". La colorazione si verifica preferibilmente nella metà inferiore dell'epidermide. I depositi di IgG (soprattutto IgG4) sono presenti in quasi il 100% dei pazienti e C3 è presente nel 50-100% dei pazienti.

I depositi di IgA o IgM sono osservati nel 30-50% dei pazienti PV (solo depositi C3, senza IgG è descritto nel pemfigo indotto da farmaci e nell'impetigine). Campioni di biopsia cutanea collocati nel mezzo di trasporto possono dare risultati falsi-negativi. Pertanto, per DIFM è necessario un nuovo tessuto cutaneo.

iii. IIFM:

Gli autoanticorpi IgG circolanti che si legano alle superfici delle cellule epiteliali squamose sono presenti nel 100% dei pazienti PV. L'esofago della scimmia è un substrato adatto per lo studio IIFM. Il titolo anticorpale è generalmente correlato all'attività della malattia e l'aumento del titolo anticorpale può predire la ricaduta. Tuttavia, bassi titoli di anticorpi con pattern di immunofluorescenza simili possono essere rilevati in altre condizioni, come allergia ai farmaci (penicillina), LES, miastenia grave, pemfigoide, lichen planus e necrolisi epidermica tossica.

Alcuni farmaci (come la penicillamina e il captopril) sono associati al PV. Il trattamento con corticosteroidi ha ridotto notevolmente la mortalità. Tuttavia, rimane una significativa morbilità. La plasmaferesi e i farmaci immunosoppressori (come la ciclofosfamide e l'azatioprina) sono usati per trattare il PV.

Pemphigus Foliaceus:

Il Pemphigus foliaceus (PF) è generalmente una varietà benigna di pemfigo volgare. La PF è una malattia cutanea autoimmune caratterizzata dalla perdita di adesione intercellulare dei cheratinociti nelle parti superiori dell'epidermide, con conseguente formazione di vescicole superficiali. La PF ha un decorso cronico con un coinvolgimento minimo o nullo delle mucose.

Autoanticorpi IgG (principalmente IgG4 sottoclasse) diretti contro desmoglein I (160 kd), una molecola di adesione cellulare è responsabile della formazione di bolle. I fattori precipitanti di PF includono farmaci e radiazioni UV. Le lesioni primarie di PF sono piccole vescicole superficiali della pelle. Queste bolle flaccide sono difficili da trovare perché sono transitorie e si trasformano in erosioni. La malattia PF tende a persistere per mesi o anni. PF può verificarsi a qualsiasi età dalla prima infanzia in poi. L'età media di inizio della PF è di circa 50 a 60 anni.

io. Istopatologia:

PF inizia come acantolisi dell'epidermide superiore, spesso risultante in una fessura sub corneale. Solitamente si allarga e si stacca senza formazione di bolle, anche se una bolla può formarsi mostrando acantolisi sia sul tetto che sul pavimento. Le lesioni più accertate possono avere acantosi e papillomatosi medio-moderata.

ii. DIFM:

Le caratteristiche di immunofluorescenza diretta della cute PF sono simili a quelle del PV. Ma nel pemfigo eritematoso (un sottogruppo di PF) c'è una colorazione lineare di IgG dello spazio intercellulare epidermico combinato con depositi granulari lungo la BMZ.

iii. IIFM:

IIFM rileva IgG colorazione intercellulare nel siero di circa il 90% dei pazienti con PF, quando l'esofago della scimmia viene utilizzato come substrato. L'esofago di cavia sembra essere un substrato migliore, perché è più sensibile e rileva gli anticorpi nel restante 10% dei pazienti con PF.

Rispetto al PV, la terapia meno aggressiva è sufficiente per trattare la PF a causa della sua minore morbilità e mortalità. I corticosteroidi topici sono efficaci. Nei casi più estremi può essere necessario un immunosoppressore adiuvante. Nei pazienti con malattia recalcitrante la plasmaferesi è utile.

Pemfigo paraneoplastico:

Parindoplastica pemfigo (PNP) è una sindrome autoimmune che ha caratteristiche che ricordano sia il pemfigo volgare che l'eritema multiforme. I pazienti con PNP hanno una neoplasia sottostante, di solito una neoplasia linforeticolare.

I seguenti criteri sono richiesti per la diagnosi di PNP:

io. Lesioni mucose dolorose, a volte con un'eruzione cutanea che alla fine si traduce in vesciche ed erosioni, nel contesto di neoplasia confermata o occulta.

ii. Cambiamenti istopatologici di acantolisi, cheratino-cyte necrosis e dermatite da interfaccia.

iii. Osservazione DIFM di immunoreattanti, tipicamente IgG e C3 all'interno degli spazi intercellulari epidermici e della membrana basale dell'epidermide.

iv. OSSERVAZIONE IIFM di anticorpi sierici specifici per epitelio stratificato squitoso o transitorio.

v. Immunoprecipitazione di un complesso di proteine ​​con pesi molecolari tipici.

La patogenesi del PNP non è nota. Le risposte immunitarie umorali e cellulari indotte contro gli antigeni tumorali possono reagire con i plessi. La reazione di autoanticorpi con le placche può portare alla formazione di vesciche di mucosa e altri epiteli.

Il linfoma non Hodgkin è la neoplasia più comune associata al PNP. Altre neoplasie associate a PNP sono la leucemia linfatica cronica, il tumore di Castleman, il linfoma a cellule giganti, la macroglobulinemia di Waldenstrom, il timoma, il sarcoma scarsamente differenziato, il carcinoma a cellule squamose broncogeno e il sarcoma delle cellule dendritiche follicolari.

Al momento della comparsa del PNP ai pazienti potrebbe non essere stata diagnosticata una malattia maligna. Se si sospetta la presenza di PNP in un paziente, è necessaria una ricerca approfondita di un tumore maligno sottostante.

La prognosi del PNP è correlata alla neoplasia associata e al suo trattamento. La rimozione del tumore può offrire la remissione delle lesioni cutanee. Sfortunatamente, la maggior parte dei tumori è maligna e la rimozione del tumore potrebbe non essere possibile in tutti i pazienti. Sono stati usati trattamenti aggressivi con corticosteroidi sistemici, ciclofosfamide, azatio- prina, plasmaferesi e IVIg. Ma il successo è limitato. La stessa terapia aggressiva può portare a molte complicazioni. La ciclofosfamide immunoablativa ad alte dosi senza recupero di cellule staminali per il PNP associato a linfoma ha un futuro promettente.

io. DIFM:

Il DIFM della pelle e / o della mucosa perilesionale mostra IgG, con o senza depositi di complemento nello spazio intercellulare dell'epidermide. Si possono anche trovare depositi di IgM e IgA e la colorazione con immunofluorescenza può essere diffusa o focale. Alcuni pazienti presentano depositi granulari o lineari di complemento e IgG e / o IgM lungo la giunzione dermo-epidermica. La combinazione di deposizione intercellulare e subepiderale di immunoreattanti è un indizio per la diagnosi di PNP.

ii. IIFM:

Gli anticorpi nei sieri dei pazienti con PNP si legano alla superficie cellulare dell'epitelio squito stratificato. Tuttavia, i sieri di tutte le forme di pemfigo si legano anche alla superficie cellulare dell'epitelio squamoso stratificato. Pertanto, la vescica dei roditori viene utilizzata come substrato di immunofluorescenza per distinguere il PNP da PV e PF. I sieri di pazienti PNP si legano all'epitelio transitorio della vescica dei roditori.

iii. Analisi immunoprecipitazione:

L'immunoprecipitazione è il test diagnostico standard per il PNP poiché il test ha una specificità e sensibilità più elevata rispetto all'IIFM. Gli anticorpi nei sieri di pazienti PNP reagiscono con un numero di molecole familiari di plakin, tra cui desmoplakin I (250 kd), BPAg I (230 kd), desmoplakin II (210 kd), envoplakin (210 kd), periplakin (190 kd), HDl / plectin (500 kd) e una proteina 170 kd non identificata. Anche gli autoanticorpi di alcuni pazienti si legano agli antigeni desmoglein I e desmoglein II.

Lupus eritematoso sistemico:

Studi diretti sull'immunofluorescenza mostrano tracce, granulari, continui, depositi di immunoglobuline e complemento lungo la BMZ epidermica nel 50-95% dei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). I depositi di BMZ dei complessi di attacco della membrana del complemento (C5b6789) osservati nella cute lesionale possono essere un marker di SLE. Comunemente si osservano depositi di IgG, IgM e componenti del complemento (C3 e / o Clq). Tutte le classi di immunoglobuline possono essere identificate in SLE.

Tuttavia, modelli simili possono essere osservati in altri disturbi come malattie miste del tessuto connettivo, dermatomiosite, malattia GVH, eruzioni di farmaci e vasculite. Pertanto i risultati dello studio sull'immunofluorescenza dovrebbero essere correlati con le caratteristiche cliniche e l'istopatologia della pelle.

vasculite:

La biopsia di una lesione vasculitica entro 24 ore dall'esordio può mostrare depositi vascolari di IgM, C3, fibrinogeno e talvolta IgG. Tuttavia, un risultato negativo non esclude la vasculite. La biopsia di una lesione di età superiore a 24 ore potrebbe non essere utile. La porpora di Henoch-Schonlein viene diagnosticata quando l'IgA granulare, con o senza C3, il deposito immunitario vascolare è visto nel setting clinico appropriato.