Neutrofili: compartimenti, tipi, cause, caratteristiche cliniche, studi di laboratorio e trattamento
Neutrofili: compartimenti, tipi, cause, caratteristiche cliniche, studi di laboratorio e trattamento!
I neutrofili vengono prodotti nel midollo osseo e rilasciati in circolazione. Il contenuto totale di neutrofili è suddiviso concettualmente nei seguenti tre comparti.
1. Midollo osseo:
Nel midollo osseo, i neutrofili esistono in due divisioni, il compartimento proliferativo o mitotico (mieloblasti, promielociti, mielociti) e il compartimento di maturazione-stoccaggio (metamelociti, bande e polis). La maggior parte dei neutrofili sono contenuti nel midollo come cellule mature mitoticamente attive (un terzo) o post mitotiche (due terzi).
2. Sangue:
Ci sono due compartimenti nel sangue, nel compartimento marginale e nel compartimento circolante. Alcuni neutrofili non circolano liberamente (compartimento marginale) ma sono aderenti alla superficie vascolare; e questi neutrofili costituiscono circa il 50 percento dei neutrofili totali nel compartimento del sangue.
3. Tessuti:
I neutrofili circolano nel sangue per 6-8 ore e poi entrano nei tessuti, dove funzionano o muoiono. Una diminuzione del numero di neutrofili circolanti è nota come neutropenia. Il limite inferiore del conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) negli adulti è 1800 / mm 3, ma per scopi pratici viene preso come neutropenia un valore inferiore a 1500 / mm 3 .
(L'ANC è calcolato moltiplicando la percentuale di bande e neutrofili di un conteggio differenziale per il conteggio totale dei leucociti.) Gli afroamericani hanno un valore ANC normale inferiore a 1000 cellule / mm, ma hanno un conteggio totale normale dei neutrofili.
La granulocitopenia è definita come un numero ridotto di granulociti nel sangue, cioè neutrofili, eosinofili e basofili. Il termine granulocitopenia è spesso usato come sinonimo di neutropenia. La gravità della neutropenia è classificata come lieve (ANC da 1000 a 1500 cellule / mm 3 ), moderata (ANC da 500 a 1000 cellule / mm ^) e grave (ANC inferiore a 500 cellule / mm 3 ).
L'agranulocitosi è la completa assenza di neutrofili nel sangue periferico. L'agranulocitosi di solito si riferisce a pazienti con meno di 100 neutrofili / mm 3 .
La neutropenia si verifica più comunemente nelle donne rispetto agli uomini.
L'eziologia della neutropenia può essere congenita o acquisita.
io. Neutropenia con immunoglobuline anormali congenite
un. Agammaglobulinemia legata all'X
b. Carenza di IgA isolata
c. Sindrome da iperimmunoglobulina M
d. Disgammaglobulinemia tipo I
e. Disgenesia reticolare
ii. Neutropenia acquisita, immuno-mediata
un. Neutropenia neonatale Isoimmune
b. Neutropenia autoimmune cronica
c. Linfocitosi T-gamma
iii. Neutropenia immuno-mediata farmaco-indotta.
iv. Varie neutropenia immunologica
un. Le neutropenie immuno-mediate possono verificarsi dopo trapianto di midollo osseo e trasfusione di emocomponenti.
b. La sindrome di Felty.
c. Neutropenia mediata dall'attivazione del complemento:
L'emodialisi, il bypass cardiopolmonare e l'ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) espongono il sangue alle membrane artificiali e possono causare l'attivazione del complemento e la successiva neutropenia.
d. Sequestro splenico:
Il grado di neutropenia dovuta al sequestro splenico dipende dalla gravità della splenenomegalia e dalla capacità del midollo osseo di compensare la riduzione delle bande circolanti e dei neutrofili.
Neutropenia neonatale Isoimmune:
La madre produce anticorpi anti-neutrofili contro gli antigeni neutrofili fetali. Gli anticorpi IgC anti-neutrofili nella circolazione della madre possono attraversare la placenta ed entrare nella circolazione fetale, dove gli anticorpi anti-neutrofili possono lisare i neutrofili fetali.
La presentazione clinica del neonato comprende: febbre neonatale, infezione del tratto respiratorio superiore, cellulite, polmonite e sepsi. Con il passare del tempo gli anticorpi materni anti-neutrofili nel neonato sono degradati e la conta dei neutrofili si riprende, di solito in 7 settimane. Nei neonati con neutropenia neonatale isoimmune, la trasfusione di neutrofili ha qualche utilità clinica.
Neutropenia autoimmune:
La neutropenia autoimmune può verificarsi come una malattia isolata o secondaria a un'altra malattia autoimmune. Malattie autoimmuni che possono avere una neutropenia associata sono il SLE, l'artrite reumatoide, la granulomatosi di Wegener, il morbo di Crohn, la sindrome di Sjogren, il timoma, la sindrome di Goodpasture e l'epatite cronica. La neutropenia associata a malattie autoimmuni può essere trattata con corticosteroidi.
Linfocitosi T-gamma:
La linfocitosi T-gamma (nota anche come leucemia dei grandi linfociti granulari) è una malattia clonale dei linfociti T che si infiltrano nel midollo osseo. Questo disturbo può essere associato con l'artrite reumatoide. I pazienti con questo disturbo hanno un titolo elevato di anticorpi anti-neutrofili e la neutropenia è persistente e grave. Il trattamento è finalizzato all'eliminazione delle cellule clonali insieme all'assistenza di supporto.
Neutropenia immuno-mediata dovuta a droghe:
I farmaci che causano neutropenia da meccanismi immuno-mediati includono aminopirina, chinidina, cefalosporina, penicillina, sulfonamidi, fenonotiazina, fenilbutazone e idralazina. I meccanismi immunitari della distruzione dei neutrofili indotta da farmaci sono discussi in.
L'incidenza di neutropenia indotta da farmaci è 1 caso per milione di persone all'anno. Gravi complicanze mediche si verificano in circa il 21% dei pazienti con cancro e febbre neutropenica. Il tasso di mortalità della neutropenia nei pazienti oncologici è tra il 4 e il 30%. Il tasso di mortalità dell'agranulocitosi indotta da farmaci è del 6-10%.
Caratteristiche cliniche:
io. La presentazione clinica della neutropenia è rappresentata da infezioni, più comunemente delle mucose e della pelle, che si manifestano come ulcere, ascessi, eruzioni cutanee e ritardi nella guarigione delle ferite. Si verificano infezioni perineali, infezioni perirettali e linfoadenopatia.
ii. Segni di infezione, tra cui calore e gonfiore possono essere assenti. In un paziente con neutropenia grave prolungata, si verificano sepsi, infezioni gastrointestinali e infezioni polmonari che possono essere pericolose per la vita. Il rischio di infezione dipende dalla gravità della neutropenia e dalla durata della neutropenia. Tuttavia, i pazienti neutropenici non sono a rischio aumentato di infezioni parassitarie o virali.
Studi di laboratorio:
io. CBC con conteggio differenziale manuale è necessario.
ii. Nei pazienti con febbre neutropenica, sono necessari 2 set di emocolture, analisi delle urine, coltura delle urine, colorazione di Gram e espettorato.
iii. A seconda della presentazione clinica, sono necessari test per autoanticorpi per identificare le malattie autoimmuni associate.
iv. Studi di imaging.
v. L'anemia concomitante, la trombocitopenia e / o un rapporto anormale di striscio di sangue periferico suggeriscono una patologia ematologica sottostante, che può richiedere una biopsia del midollo osseo. Può anche essere richiesta l'analisi citogenetica e l'analisi del flusso cellulare dell'aspirato midollare. La biopsia del midollo osseo aiuta ad escludere il carcinoma metastatico, il linfoma, le infezioni granulomatose e la mielofibrosi. L'aspirato midollare può essere coltivato se si sospettano infezioni da micobatteri o funghi.
VI. Anticorpi anti-neutrofili:
Normalmente le immunoglobuline si legano ai neutrofili attraverso i recettori Fc sulla membrana dei neutrofili. Pertanto, è difficile progettare un test che rilevi in modo specifico il legame degli anticorpi anti-neutrofili (che sono anche immunoglobuline) con i neutrofili. Due potenziali antigeni di superficie dei neutrofili (NAl e NA2, che riconoscono le isoforme di CD16 e FcyRIII) sono stati identificati nella neutropenia primaria autoimmune dell'infanzia.
Trattamento:
Se si sospetta che i farmaci siano la causa della neutropenia, il farmaco deve essere sospeso. Gli antibiotici dovrebbero essere somministrati. Il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) e il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti e macrofagi (GM-CSF) possono essere utilizzati per ridurre la neutropenia nei pazienti sottoposti a chemioterapia.
