Rilevanza clinica dell'infiammazione
Rilevanza clinica dell'infiammazione!
Coagulazione intravascolare disseminata (DIC):
La coagulazione intravascolare disseminata è una patologia emorragica potenzialmente letale. DIC può presentarsi come una complicazione di un numero di malattie.
Il DIC è più frequentemente associato a sepsi batterica, in cui i batteri circolano nel sangue. I pazienti DIC sono affetti da emorragia cutanea, emorragia e emorragia da più siti. I pazienti con DIC possono anche presentare manifestazioni di formazione di trombi.
Durante la sepsi batterica gram-negativa, l'LPS dei batteri gram-negativi (chiamato anche come endotossina) attiva diversi passaggi nella cascata della coagulazione. L'endotossina attiva il fattore Hageman (fattore XII) che porta all'attivazione delle reazioni di coagulazione del sangue.
Di conseguenza, piccoli trombi (coaguli di sangue) si formano durante tutta la microvascolarizzazione. A causa della vasta formazione di micro trombi, le piastrine e i fattori di coagulazione sono esauriti e, di conseguenza, il paziente soffre di emorragia. La formazione di trombi in DIC è quindi seguita dalla fibrinolisi. La fibrinolisi provoca la formazione di prodotti di degradazione della fibrina. I prodotti di fibrinolisi hanno effetti anti-emostatici.
Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS):
La sindrome da distress respiratorio acuto (precedentemente nota come sindrome respiratoria dell'adulto) è una condizione di insufficienza respiratoria acuta ipossica (meno ossigeno) dovuta a edema polmonare. L'edema polmonare è causato dall'aumentata permeabilità delle membrane capillari alveolari. ARDS si verifica come complicazione di una risposta sistemica a infiammazione acuta o lesioni. L'ARDS è associato a condizioni che producono lesioni alveolari dirette o lesioni indirette.
L'ARDS si verifica in conseguenza di risposte infiammatorie sistemiche a infezioni e / o lesioni.
io. LPS (e altre molecole batteriche) agiscono su monociti, neutrofili e cellule endoteliali vascolari. Queste cellule a loro volta producono citochine (in particolare, IL-1, TNF) e altre molecole infiammatorie (come molecole di adesione, trombossano, leucotrieni, prostaglandine, ossido nitrico), che portano a reazioni infiammatorie. Di conseguenza, si verifica vasodilatazione, aumento della permeabilità vascolare, febbre e caduta della pressione sanguigna.
Questi fattori si combinano per causare danni all'endotelio capillare e all'endotelio respiratorio con sloughing delle cellule che rivestono gli alveoli. La permeabilità dell'endotelio e dell'epitelio respiratorio aumenta, portando all'edema interstiziale e alveolare. La presenza di fluido negli alveoli interferisce con lo scambio di ossigeno e causa l'ipossia. Per mantenere un adeguato scambio gassoso è necessaria una maggiore pressione di ventilazione. Una terapia intensiva può prevenire la morte a causa di ARDS.
Farmaci anti-infiammatori:
Alcune infezioni microbiche, allergie, malattie autoimmuni e trapianti inducono un'infiammazione cronica. L'infiammazione cronica porta a molti problemi nel paziente. Quindi i farmaci vengono utilizzati per ridurre le risposte infiammatorie. Tali farmaci sono chiamati farmaci anti-infiammatori.
corticosteroidi:
io. I corticosteroidi diminuiscono il numero di linfociti circolanti (sia dalla lisi dei linfociti indotta da steroidi o da alterazioni nei modelli di circolazione dei linfociti).
ii. I corticosteroidi portano alla regolazione verso l'alto o alla regolazione verso il basso della trascrizione del DNA di un numero di geni nel nucleo.
iii. I corticosteroidi interferiscono con l'attivazione di un numero di geni coinvolti nell'attivazione delle cellule T e nella produzione di citochine.
iv. I corticosteroidi riducono l'attività fagocitaria e la capacità di uccidere dei macrofagi.
v. I corticosteroidi riducono anche i chemiotaxi, in modo tale da prevenire il reclutamento di cellule infiammatorie.
VI. In presenza di corticosteroidi, l'espressione delle molecole di classe II e la secrezione di IL-1 sono ridotte, con conseguente riduzione della presentazione dell'antigene alle cellule T. Di conseguenza l'attivazione delle cellule T è inibita.
Antifiammatori non steroidei:
Uno dei meccanismi attraverso i quali i farmaci antinfiammatori non steroidei esercitano i loro effetti è l'inibizione della via cicloossigenasica. L'inibizione della via cicloossigenasica determina una diminuzione della produzione di prostaglandine e trombossano, che sono importanti mediatori dell'infiammazione.
