Gestione dell'asma bronchiale: strategie per il futuro

Gestione dell'asma bronchiale: strategie per il futuro di Anjula Jain, Vibhor Pardasani, Atul Goel!

Leggi questo articolo per conoscere le strategie per il futuro della gestione dell'asma bronchiale.

Introduzione:

L'asma bronchiale (BA) è un disturbo infiammatorio ricorrente e cronico delle vie aeree caratterizzato clinicamente da iper-reattività episodica e broncocostrizione, che porta a mancanza di respiro e respiro sibilante. Questo è in contrasto con ciò che abbiamo conosciuto dell'asma in passato come un disturbo reversibile delle vie aeree.

C'è sicuramente una certa reversibilità rispetto alla BPCO, ma tale reversibilità è variabile con uno spettro che va dal completo (asma episodico) al minimo (casi dipendenti da steroidi cronici). Sebbene, abbiamo gestito l'asma con una varietà di agenti farmacologici, siamo ancora lontani da un trattamento ideale. Esistono una serie di domande che rimangono senza risposta e speriamo di avere le risposte nel nuovo secolo.

Le domande senza risposta:

Una serie di domande che hanno risposte insoddisfacenti o incomplete includono: -

(i) Mancanza di una classificazione adeguata. Esiste una classificazione basata sulla severità, come anche una, che classifica BA come intrinseco ed estrinseco. Tuttavia, BA sembra essere una miscela eterogenea di una varietà di condizioni, che devono essere classificate in una classificazione composita, qualcosa di simile a ciò che è stato sviluppato per il diabete mellito.

(ii) La chiave per la gestione dell'asma dovrebbe essere la diagnosi precoce e la prevenzione della progressione. Dobbiamo capire che l'asma come un disturbo infiammatorio di solito ha inizio nella prima infanzia. La maggior parte dei bambini affetti da infezioni virali si sviluppano dai loro sintomi durante i primi anni di scuola. Quelli che hanno maggiori probabilità di avere asma persistente sembrano mostrare evidenza di un alterato processo immunologico.

Diventano sensibilizzati agli allergeni nel loro ambiente nei primi anni di vita. Hanno la tendenza a sviluppare una risposta Th-2 agli allergeni e ad altri antigeni e uno sviluppo ritardato delle risposte simili a Th-1. La seconda domanda che deve essere risolta riguarda l'uso gratuito di steroidi per via inalatoria da parte dei pediatri. Non è davvero una domanda, ma una questione di superare un blocco mentale. L'uso gratuito di steroidi inalatori nelle prime fasi della vita può ridurre il carico dell'asma per adulti.

(iii) Ad oggi, ci sono prove sufficienti per supportare una natura infiammatoria della malattia. Tuttavia, come altri disordini infiammatori non specifici, questo è anche inadeguatamente sensibile agli steroidi e scarsamente reattivo agli agenti non steroidei come il metotrexato e la ciclofosfamide.

Anti-leucotrieni e agenti come il sodio cromoglicato sono stati esplorati, ma i risultati sono stati deludenti. Dobbiamo rispondere alla necessità di un soppressore specifico ed efficace dell'infiammazione.

(iv) La maggior parte delle formulazioni di farmaci orali non sono specifiche nella loro azione e sono associate ad effetti sistemici avversi. Sembriamo aver girato un cerchio e tornare alla teofillina orale per gli asmatici che, rispondono male agli steroidi inalatori. Abbiamo bisogno di sviluppare agenti orali specifici in grado di fornire la broncodilatazione senza effetti sistemici.

(v) Gli agenti inalatori, sebbene la pietra angolare del trattamento sia associata a una varietà di problemi come:

(a) Necessità di una tecnica ottimale che potrebbe non essere possibile in alcuni gruppi di pazienti.

(b) costo proibitivo. Ancora oggi, un inalatore è fuori dalla portata dell'uomo comune. Forse i rotahalers potrebbero essere ancora accessibili, in quanto non richiedono un investimento forfettario alla volta. Anche i nostri amministratori dell'ospedale devono pensare, e gli agenti orali dovrebbero lasciare il posto agli inalatori (PMDI o DPI).

(c) Problemi tecnici dei sistemi di somministrazione di farmaci (fare riferimento all'articolo sui sistemi di somministrazione di farmaci per via inalatoria in BA). Nonostante le affermazioni su Diskus (Accuhaler), siamo ancora lontani da un sistema ideale di somministrazione di farmaci, forse il futuro potrebbe avere una risposta.

(d) Polemica sugli effetti collaterali degli steroidi inalatori? Questa domanda, anche se apparentemente ipotetica per coloro che sono convinti con steroidi inalatori continua a perseguitare specialisti pediatrici e anche tutti gli altri ogni volta che vedono casi come necrosi asettica della testa del femore. Esiste una suscettibilità genetica a tali effetti collaterali, in caso affermativo, è necessario sottoporre a screening tali pazienti.

(e) Anche i p-agonisti inalatori producono effetti collaterali sistemici in un individuo occasionale. Sono sicuro che ognuno di noi ha avuto un paziente, che non è stato in grado di tollerare la minima dose possibile di β-agonisti inalati.

(vi) Agenti come la teofillina, se usati per via orale richiedono alcune settimane per raggiungere i livelli terapeutici. Dato per via endovenosa, i livelli ematici possono essere raggiunti rapidamente ma con un basso indice terapeutico. Possiamo trovare una formulazione terapeutica ottimale per loro?

(vii) Un numero considerevole di asmatici dipende da steroidi e sviluppa gravi effetti indesiderati a causa dell'uso a lungo termine di grandi dosi per via orale. Sono davvero dipendenti dagli steroidi o li stiamo trattando male? Abbiamo una risposta al loro problema? Non così lontano, immagino.

Gli attuali nuovi approcci terapeutici:

Alcuni nuovi approcci terapeutici sono stati sviluppati negli ultimi dieci anni circa. Alcuni di loro sono stati commissionati per uso terapeutico; altri sono ancora in una fase sperimentale. Sono ancora lontani dall'essere ideali.

Queste modalità di trattamento includono:

un. Nuovi sistemi di somministrazione di farmaci per inalazione

b. Broncodilatatori più recenti inclusi composti anti-colinergici

c. Nuove formulazioni steroide inalate

d. Altri approcci "provato anche" più recenti

e. Immunoterapia specifica

f. Vaccinazione

g. Terapia genetica

Nuovi sistemi di somministrazione di farmaci per inalazione:

Anche se siamo arrivati ​​molto lontano dal tè (come un sistema di distribuzione della teofillina) a una varietà di dispositivi inalatori, siamo lontani dall'ideale. Per un account dettagliato, consultare l'articolo sui nuovi sistemi di somministrazione di farmaci. Ogni nuovo dispositivo viene lanciato con un sacco di fanfarone e hype (che è accompagnato da un dispendio di milioni di dollari, solo per aggiungere una piccola percentuale alla deposizione di farmaci all'interno dei polmoni. Quindi dobbiamo stare attenti ad adottare ciecamente un dispositivo appena introdotto, mentre condanna un altro dispositivo, che è solo un po 'meno efficace ma molto più economico.

Bronchodilators più recenti:

I vari broncodilatatori a nostra disposizione comprendono β-agonisti, metilxantine, anti-colinergici, inibitori selettivi della fosfodiesterasi, modulatori del canale ionico, ANP, VIP e loro analoghi. Per quanto riguarda i β-agonisti, abbiamo conosciuto salbutamolo, terbutalina per un tempo molto lungo. Anche il Salmeterolo (β-agonista a lunga azione) è in circolazione da parecchio tempo (oltre 10 anni). Recentemente, i due nuovi agenti introdotti includono formoterolo e bambuterolo.

Il formoterolo (anch'esso attivo da 5 anni negli Stati Uniti) è un agente che combina l'utilità di salbutamolo / terbutalina e salmeterolo. È un β ₂ -agonista molto potente e selettivo. Oltre ad un effetto simile al salmeterolo (effetto a lungo effetto, dose-dipendente della durata di 12 ore o più), ha una più rapida insorgenza di azione e può ovviare alla necessità di utilizzare simultaneamente salbutamolo o terbutalina. Ciò può anche giustificare il suo utilizzo nell'asma indotto dall'esercizio fisico. La dose abituale per inalazione è 12 - 24 μg due volte al giorno.

Bambuterol è un altro nuovo agente a lunga durata d'azione. È in effetti un pro-farmaco, che è catalizzato a terbutalina e che è un inibitore reversibile della propria idrolisi, facilitando così una singola dose giornaliera. È attualmente disponibile come formulazione per uso orale (4 - 8 mg una volta al giorno).

Tra le metilxantine, lo sviluppo di enprofillina è stato un importante progresso, poiché mantiene l'effetto inibitore del broncodilatatore e della fosfodiesterasi ma non è un antagonista dell'adenosina (riducendo così al minimo gli effetti collaterali più noti). Tuttavia la tossicità inattesa nelle prove iniziali precludeva il suo uso e questo agente non fu mai introdotto.

Ma forse possiamo avere agenti dello stesso tipo, che miglioreranno lo spettro farmacologico dell'uso di teofillina. L'inibizione selettiva dell'iso-enzima PDE ₄ sottotipo-specifico è un'altra possibilità interessante, che potrebbe evitare gli effetti collaterali attribuibili all'profilina.

Fino ad ora, l'ipratropio bromuro è l'unico anti-colinergico approvato per l'uso polmonare topico. Un nuovo anticolinergico molto promettente è tiotropio bromuro con durata d'azione di azione inferiore a 24 ore e selettività cinetica per i recettori M ₁ e M ₃ . Fornisce una broncodilatazione prolungata ed è probabile che sia un trattamento prezioso nella BPCO, dove il tono colinergico è il principale elemento reversibile.

Oltre agli agenti di cui sopra, c'è molto poco che sia nuovo e significativamente efficace sulla broncodilatazione. Saremmo idealmente a guardare un agente, che dato da qualsiasi percorso ha un'azione prevedibilmente limitata ai soli bronchi e bronchi.

Formulazioni di steroidi inalatori più recenti:

Abbiamo conosciuto beclometasone e budesonide per un considerevole periodo di tempo. Gli ultimi anni hanno visto l'introduzione di nuovi agenti più potenti come il fluticasone e il flunisolide. Fluticasone è un corticosteroide inalatorio ad alta potenza recentemente introdotto con la più alta affinità per i recettori steroidei e due volte più efficace di qualsiasi altro steroide per via inalatoria disponibile. È disponibile come MDI, così come DPI (rotahaler e disco).

È disponibile da solo (come MDI con dosaggi di 25, 50 e 125 μg / dose misurata) e in combinazione con salmeterolo. Attualmente, il fluticasone in combinazione con salmeterolo è la terapia di mantenimento raccomandata per la maggior parte degli asmatici lievi e moderati.

Con il passare del tempo, forse vedremo l'introduzione del fluticasone con altri β-agonisti a lunga azione come il formoterolo. Il flunisolide è un altro potente steroide per inalazione, che è più noto per il fatto che il suo fabbisogno di dose diminuisce considerevolmente con l'uso di HFA invece di CFC, poiché questo agente è presente come soluzione in HFA.

Altri agenti più recenti sono Mometasone, ciclionide e RP 106541. Il mometasone furoato (MF) è un nuovo corticosteroide inalatorio a breve rilascio che è molto probabilmente approvato per l'uso come antinfiammatorio topico in pazienti con asma bronchiale cronico . Questa molecola di corticosteroide unica sembra essere molto potente se usata per via topica e riduce il rischio di tossicità sistemica.

L'ultimo steroide per inalazione dovrà tuttavia essere privo di effetti sistemici.

I nuovi approcci "Anche provato":

Qui, in primo luogo discuteremo degli agenti che si sono sviluppati, mantenendo una grande promessa ma è stata un'enorme delusione per il reale uso clinico. La maggior parte di questi agenti sono stati antagonisti dei recettori. Molti diversi mediatori dell'infiammazione sono stati implicati nell'asma e sono stati sviluppati diversi antagonisti recettoriali e inibitori di sintesi specifici che si dimostreranno inestimabili nell'elaborare il contributo di ciascun mediatore.

Poiché molti mediatori probabilmente contribuiscono alle caratteristiche patologiche dell'asma, sembra improbabile che un singolo antagonista abbia un impatto clinico maggiore, paragonabile a quello con agenti non specifici come b2 -agonisti e steroidi.

Antagonisti dei leucotrieni:

Gli asmatici stimati al 5-20% sono sensibili all'aspirina. È stato ipotizzato che la sensibilità all'aspirina possa derivare dall'up-regulation del pathway 5-LO a causa dell'inibizione della cicloossigenasi. I farmaci attivi sulla via 5-LO hanno mostrato particolare efficacia nel bluntare le risposte indotte dall'aspirina nella sotto-popolazione di asmatici sensibili all'aspirina. Hanno anche mostrato una parziale efficacia nell'asma indotta dall'antigene e dall'esercizio fisico così come la broncocostrizione al basale. Zafirlukast (20 mg bd), Montelukast (10 mg qd) e Zileuton (600 mg qid) sono gli agenti attualmente autorizzati per l'uso in diversi paesi.

L'uso di questi agenti come terapia con steroidi risparmiatori è stato deludente. Attualmente le linee guida statunitensi descrivono gli antagonisti dei leucotrieni come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio in pazienti con asma lieve persistente. Le linee guida del Regno Unito riservano le loro raccomandazioni fino a quando gli studi comparativi possono stabilire il loro ruolo in ambito clinico.

Altri antagonisti del mediatore:

Recettore dell'istamina H ₁ :

un. I generazione: clorfeniramina, idrossizina e difenidrammina,

b. II generazione: Terfenadine, Astemizole, Loratidne, Cetrizine, Ketotifen, Azelastine

Recettore PAF:

un. Prodotti naturali: gingkolides (BN 52021), Kadsurenone

b. Analoghi PAF: CV 3988, RO 19374

c. Thienotriazalodiazepine: WEB 2086, WEB 2170, WEB 2347, E 6123, Y 24180.

d. Diidropiridine: UK 74, 505 o UK - 80, 067 (modipafant), MK 287

Recettore prostatico

un. Recettore TP: BAY u 3405, GR 32191, SQ 29548, ICI 192605, ONO 8809, AA 2414.,

b. Recettore EP: SC-19220

c. Recettore DP: BWAS 68 C

Inibitori COX-2:

un. L 745, 337

b. NS 398

Recettore tachichinina:

un. NK ₁ : CP - 96345, RP - 67580, FR 113680, FK 888.

b. NK ₂ : SR - 48968

c. NK ₁ AND NK ₂ : FK 224

Recettore dell'endotelina:

un. ET _A : BQ - 123, FR - 139317

b. ET _B : 1RL - 1038, BQ 3020

c. Non selettivo: R ₀ 462005, R ₀ 470203, SB 209670, Bosentan

Recettore della bradichinina:

un. B ₂ : NPC 349, NPC 567, NPC 16731, HUE 140, WIN 64338, Icatibant

Gli antagonisti dei recettori H ₁ hanno dimostrato di proteggere contro la risposta precoce alla broncocostrizione nei confronti degli allergeni nelle persone asmatiche. Nel complesso, la protezione offerta contro l'allergene non era così ampia come quella contro l'istamina. Il loro effetto variabile sul tono delle vie aeree ha portato al concetto di una linea di base dell'istamina tore presente negli asmatici.

È stato dimostrato un piccolo miglioramento nei punteggi dei sintomi e una riduzione concomitante dell'uso di farmaci di salvataggio negli asmatici atopici. Il loro uso corrente è limitato come terapia aggiuntiva nell'asma associata a rinite allergica, orticaria e reazione allergica agli alimenti.

Non è stata verificata la preoccupazione, da lungo tempo, di poter peggiorare l'asma a causa di un putativo effetto di secchezza sul muco bronchiale. La valutazione della potenza degli antagonisti del PAF nell'uomo è stata ostacolata dall'esordio rapido della tachifilassi alla risposta broncocostrittore al PAF inalato. Il loro uso negli asmatici non ha fornito prove sufficienti per un effetto benefico, specialmente nelle esacerbazioni indotte da virus. Sono in corso studi per valutare il loro possibile ruolo in vari tipi e stadi dell'asma.

Sebbene l'evidenza di coinvolgimento dell'endotelina nell'asma sia sostanziale, l'effetto degli antagonisti del recettore dell'endotelina nell'asma non è stato studiato. Poiché le endoteline sono postulate per essere coinvolte nell'iperplasia della muscolatura liscia delle vie aeree e nella deposizione del collagene sub-epiteliale, gli studi clinici per dimostrare il loro effetto nella prevenzione del rimodellamento strutturale cronico dovranno estendersi per mesi.

I tachichinine partecipano a entrambe le risposte broncocostrittori acute e alla componente infiammatoria cronica dell'asma. Gli studi sugli animali suggeriscono un ruolo positivo degli antagonisti della tachichinina nella costrizione broncho indotta da irritazione.

Gli studi sulle vie aeree umane sono ancora attesi. È stato riportato che gli antagonisti della bradichinina bloccano l'iper reattività delle vie aeree indotte dagli allergeni nelle pecore dopo l'esposizione agli allergeni. Non sono stati ancora segnalati studi sull'asma.

Mentre gli antagonisti dei prostanoidi hanno dimostrato di inibire la broncocostrizione indotta da PG D ₂ in soggetti normali e moderatamente asmatici, non sono stati trovati utili nell'asma indotto dall'esercizio o dall'antigene, probabilmente perché alcuni prostanoidi hanno effetti anti-infiammatori, quindi contrastare gli effetti broncocostrittori degli altri. Gli inibitori della COX - 2 possono rivelarsi di qualche beneficio clinico nell'asma sensibile all'aspirina.

L'adenosina è stata trovata per essere rilasciata nell'asma e causare la broncocostrizione con l'attivazione dei mastociti. La plastilina è un antagonista del recettore dell'adenosina non selettivo, ma non ci sono prove che i suoi effetti anti-asma siano mediati dall'antagonismo dell'adenosina. E 'stato dimostrato che un oligonucleotide anti-senso del DNA inalato contro i recettori di adenosina A ₁ inibisce l'iper-reattività delle vie aeree. NO è sovraespresso nelle vie aeree asmatiche e può avere effetti proinfiammatori. Aminoguanidue inibendo la sintesi di NO riduce il NO esalato. Tuttavia il suo beneficio clinico nell'asma è ancora incerto.

Il ruolo delle specie reattive dell'ossigeno nell'asma è incerto Gli antiossidanti come la N-acetilcisteina e l'acido ascorbico sono stati testati nell'asma ma non hanno mostrato alcun effetto benefico. Gli antiossidanti più potenti come i nitroni non hanno raggiunto lo stadio dello sviluppo clinico. Anche la superossido dismutasi a lunga durata d'azione è in fase di sviluppo.

Terapia immunosoppressiva:

Il metotrexato è l'agente più ampiamente studiato che agisce causando la carenza di coenzima del folato. Se usato nella dose di 10-50 mg / settimana per 12 settimane, potrebbe causare una riduzione fino al 50% del fabbisogno di steroidi per via orale. Tuttavia questo beneficio non è sostenibile dopo l'interruzione della terapia e 10 settimane dopo la sospensione, non rimangono differenze nei gruppi trattati con metotrexato e trattati con placebo. Altri agenti che sono stati provati includono:

La ciclosporina A, utilizzata prevalentemente per la prevenzione del rigetto dell'allotrapianto, inibisce selettivamente l'attivazione delle cellule T e la produzione di istamina, di intergaline D _{2 della} prostaglandina e di eosinofili. Una dose bassa (5 mg / kg / die) non causa alcuna soppressione della mielo, sebbene si verifichi un'alterazione della funzione renale.

In termini di riduzione orale degli steroidi e miglioramento dei parametri soggettivi della gravità dell'asma, c'è solo un leggero beneficio rispetto al placebo. Tale piccolo vantaggio è controbilanciato dal costo e dagli effetti collaterali. L'oro, utilizzato principalmente negli studi giapponesi, inibendo l'LTC ₄ IgE-mediata e il rilascio di istamina dai basofili e dai mastociti, ha un significativo effetto parassita degli steroidi osservato dopo diverse settimane di terapia. Gli effetti collaterali includono dermatite, stomatite, proteinuria, discrasia ematica, disturbi gastrointestinali, ecc.

L'idrossiclorochina inibisce la fosfolipasi A ₂, un enzima coinvolto nella sintesi dell'acido arachidonico. Alcuni studi aperti dimostrano effetti di risparmio di steroidi non ben documentati da studi controllati con placebo.

L'azatioprina, un altro anti-metabolita utilizzato nella prevenzione del rigetto dell'allotrapianto, è stata utilizzata in due brevi studi clinici su piccola scala, uno dei quali ha riportato un miglioramento significativo della funzionalità polmonare e l'esacerbazione dell'asma, mentre l'altro non ha riportato alcun beneficio rispetto al placebo dopo 12 settimane di terapia.

La colchicina, un agente antinfiammatorio efficace per il trattamento acuto e la profilassi della gotta, è stata utilizzata in un singolo cross over trial controllato con placebo che ha coinvolto 10 asmatici non steroidei e ha dimostrato un lieve miglioramento della funzionalità polmonare e dei punteggi dei sintomi.

Dapsone ha mostrato un promettente potenziale di risparmio di steroidi in uno studio e attende studi controllati su larga scala per la definizione del suo ruolo. La troleandomicina è un macrolide che inibisce la degradazione del metilprednisolone e della teofillina esercitando quindi un effetto di risparmio di steroidi sull'uso a lungo termine. I pazienti tuttavia diventano più cushingoidi all'inizio della terapia.

Le immunoglobuline del siero per via endovenosa, utilizzate principalmente come terapia sostitutiva in pazienti con ipogammaglobulinemia, erano associate a beneficio da breve a breve in asmatici moderatamente gravi. L'uso è tuttavia costoso nonostante l'attrattiva di effetti avversi relativamente benigni rispetto a quelli osservati con gli immunosoppressori.

Future Considerations potrebbero approfondire lo sviluppo di immuno-modulatori inalatori, nuovi agenti come Rapamicina, Tracrolimus, Micofenolato mofetile acido che sono più potenti e meno tossici della ciclosporina A, Specificamente mirati alle citochine delle cellule immunologicamente importanti o alla cascata infiammatoria immuno-mediata e all'anticorpo monoclonale, Keliximab 'contro T ₄ celle. La difficoltà sorge perché c'è una notevole ridondanza nella rete di citochine e quindi inattivando una citochina è inefficace nel controllo dell'infiammazione.

Immunoterapia specifica (SIT):

Ciò comporta la somministrazione di quantità gradualmente crescenti di un estratto di allergene a un paziente clinicamente sensibile, in modo da migliorare i sintomi associati alla successiva esposizione all'allergene causativo. C'è un rinnovato interesse per SIT, poiché la disponibilità di estratto di allergene standardizzato.

Una recente meta-analisi suggerisce che tale trattamento migliora i sintomi dell'asma in generale con una significativa riduzione del fabbisogno di farmaci e di iper-reattività bronchiale. La via usuale per la somministrazione di SIT è sottocutanea. Tuttavia, percorsi alternativi come orale, nasale, bronchiale, sublinguale vengono riconosciuti come ugualmente efficaci e ben tollerati.

La necessità di frequenti interventi di iniezione, l'esigenza di competenze tecniche e la necessità di osservazione post trattamento (per circa 30-60 minuti) rendono il trattamento costoso e riduce la conformità. Ma il futuro potrebbe avere modi migliori e più semplici per consegnare SIT.

Vaccinazione:

La stragrande maggioranza dell'asma è allergica e l'allergia sembra essere correlata a uno squilibrio tra cellule Th1 e cellule Th2. Lo sviluppo di una malattia allergica può essere determinato all'inizio della vita da fattori che influenzano questo equilibrio. Esiste una forte associazione inversa tra un test positivo alla tubercolina (che indica una risposta mediata da Th1) e l'atopia.

Ciò suggerisce che potrebbe essere possibile immunizzare i bambini dal rischio di sviluppare malattie allergiche stimolando l'immunità locale mediata Th1 nel tratto respiratorio prima che si verifichi la sensibilizzazione. Questo è l'approccio che potrebbe essere il modo più efficace per ridurre il carico di malattia durante la vita adulta.

Terapia genetica:

I polimorfismi genetici delle citochine e di altri geni possono determinare la gravità dell'infiammazione asmatica e la risposta al trattamento, in modo che sia possibile prevedere l'esito dell'asma mediante screening di tali polimorfismi in futuro.

La diversità dei geni coinvolti nell'asma rende la terapia genica per l'asma una prospettiva improbabile. È tuttavia possibile che il trasferimento di geni anti-infiammatori possa fornire proteine ​​anti-infiammatorie o inibitorie in un modo conveniente. Possibili proteine ​​anti-infiammatorie rilevanti per l'asma includono interleulin-10 (IL-10), IL-12 e IL-B. Gli oligonucleotidi anti-senso possono disattivare geni specifici, sebbene vi siano notevoli problemi nel far entrare queste molecole nelle cellule.

conclusioni:

Molti approcci terapeutici diversi per il trattamento dell'asma possono ancora essere possibili; ci sono stati pochi farmaci che hanno raggiunto la clinica. I β _2- agonisti sono di gran lunga i farmaci broncodilatatori più efficaci e portano a un rapido sollievo sintomatico. Ora che sono stati sviluppati i β ₂ -agonisti con una lunga durata d'azione è difficile immaginare che possano essere scoperti broncodilatatori più efficaci.

Allo stesso modo, i glucocorticoidi inalatori sono estremamente efficaci come trattamento cronico nell'asma e sopprimono il processo infiammatorio sottostante. Vi è una crescente evidenza che l'uso precedente di glucocorticoidi inalatori non solo può controllare efficacemente l'asma ma anche prevenire cambiamenti irreversibili nella funzione delle vie aeree.

Per la maggior parte dei pazienti un β _2- agonista a breve durata d'azione a richiesta e gli steroidi inalatori regolari sono sufficienti per fornire un controllo eccellente dell'asma. Per alcuni pazienti una combinazione fissa β _2- agonista e inalatore steroideo può essere uno sviluppo utile, poiché miglioreranno la compliance degli steroidi inalatori (che è scarsa a causa della mancanza di effetto broncodilatatore immediato).

L'ideale trattamento accettato per l'asma sarebbe probabilmente una compressa che può essere somministrata una volta al giorno o forse anche settimanalmente o mensilmente e che migliorerà tutte le riacutizzazioni. Non dovrebbe avere effetti collaterali e questo significa che questo dovrebbe essere specifico per l'anormalità trovata nell'asma.

Lo sviluppo futuro nella terapia dell'asma dovrebbe essere diretto verso i meccanismi infiammatori e forse una terapia più specifica potrebbe un giorno essere sviluppata. La possibilità di sviluppare una "cura" per l'asma sembra remota, ma quando si conoscono le anomalie genetiche dell'asma potrebbe essere possibile cercare una tale terapia.

I progressi della biologia molecolare possono aiutare lo sviluppo di farmaci che possono specificamente spegnere i geni rilevanti, ma occorre scoprire di più sui meccanismi di base dell'asma prima che tali progressi siano possibili.