4 Meccanismi importanti attraverso i quali i farmaci possono causare l'immunizzazione - Emolisi
I 4 importanti meccanismi attraverso i quali i farmaci possono causare immuno-emolisi sono: 1. adsorbimento di immunocomplessi farmaco-anticorpo a membrana RBC 2. adsorbimento di droga a membrana RBC 3. Autoanticorpi indotta da farmaci e 4. Assorbimento non immunologico di immunoglobuline a Membrana RBC.
1. Adsorbimento di immunocomplessi farmaco-anticorpo a membrana RBC:
Gli anticorpi (solitamente IgM) formati contro il farmaco si legano al farmaco e formano immunocomplessi; i complessi immunitari farmaco-anticorpali possono adsorbirsi sulla membrana RBC; la regione Fc di immunoglobulina legata al farmaco sulla membrana RBC attiva le proteine del complemento che portano alla formazione di complessi di attacco della membrana (C5b-C9); i complessi di attacco della membrana formano pori sulla membrana RBC e causano la lisi dei globuli rossi.
I pazienti di solito presentano emolisi intravascolare acuta, emoglobinemia ed emoglobinuria. Il test di Direct Coombs è positivo con il reagente di Coombs contenente anticorpi anti-complemento. Tuttavia, il test diretto di Coombs può essere negativo con il reagente di Coombs contenente solo anticorpi anti-IgG.
In laboratorio, l'incubazione del siero del paziente con il farmaco in esame e i globuli rossi target possono causare agglutinazione o emolisi o sensibilizzazione dei globuli rossi. I farmaci che sono accettati come causa dell'emolisi immunitaria mediante l'adsorbimento di complessi immuni anticorpi anti-droga sulle membrane RBC comprendono stibophen, chinidina, acido para-aminosalicilico, chinino, fenacetina, antistaminici, sulfonamidi, iso nicotinico acido idrazina, aminoptyrina, melfalan, insulina, e sulfonilurea.
2. Adsorbimento del farmaco nella membrana RBC:
La penicillina e le cefalosporine si combinano con le proteine sulle membrane RBC e formano i coniugati carrier dell'aptene e portano alla produzione di anticorpi IgM e IgG che si legano alle membrane RBC. I globuli rossi ricoperti di anticorpi IgG si legano ai recettori Fc dei macrofagi splenici e sono fagocitati e distrutti. Il complemento non è coinvolto nella distruzione dei globuli rossi. Il test diretto di Coombs è positivo. Gli anticorpi eluiti dagli RBC del paziente reagiscono solo con globuli rossi precedentemente trattati con il farmaco in questione.
3. Induzione di autoanticorpi da farmaci:
I globuli rossi di circa il 15% dei pazienti che assumono metil dopa danno un risultato positivo al test diretto di Coombs. Gli anticorpi sui globuli rossi sono di classe IgG. Si suggerisce che la metil dopa causi la produzione di autoanticorpi (i pazienti che assumono metil dopa hanno spesso altri autoanticorpi come gli ANA e il fattore reumatoide).
Tuttavia, altri studi indicano che potrebbe esserci un adsorbimento non specifico delle immunoglobuline sulle membrane eritrocitarie, alterato dall'esposizione a metil dopa. Meno dell'1% dei pazienti che assumono la metil dopa sviluppa AIHA. L-dopa, procainamide e acido mefenamico sono gli altri farmaci che vengono segnalati come causa di AIHA in modo simile alla metil dopa.
4. Adsorbimento non immunologico della membrana da immunoglobuline a RBC:
La cefalosporina sembra alterare la membrana RBC e determinare l'adsorbimento non specifico delle proteine, incluse le IgG e le IgM sulle membrane RBC. Questo fenomeno può essere responsabile del risultato positivo del test diretto di Coombs.
