2 Tipi di malattie autoimmuni: malattie autoimmuni specifiche per organi e sistemiche

I due principali tipi di malattie autoimmuni sono: 1. organo specifico e 2. malattie autoimmuni sistemiche!

Le malattie autoimmuni sono descritte in due grandi categorie: malattie autoimmuni organo-specifiche e malattie autoimmuni sistemiche (tabelle 20.2 e 20.3). .

1. Malattie autoimmuni specifiche degli organi:

Nelle malattie autoimmuni organo-specifiche, le risposte autoimmuni sono dirette contro gli antigeni presenti solo in un particolare organo (Tabella 20.2).

io. In alcune malattie autoimmuni gli autoanticorpi si legano agli auto-antigeni nelle cellule degli organi e portano alla distruzione delle cellule.

ii. In alcune altre malattie autoimmuni, gli autoanticorpi si legano agli auto-antigeni delle cellule e portano ad una sovrastimolazione della cellula o alla soppressione del normale funzionamento delle cellule.

Anemia emolitica autoimmune:

Nell'anemia emolitica autoimmune si formano anticorpi auto contro i globuli rossi. Gli autoanticorpi si legano agli antigeni sui globuli rossi e portano alla lisi dei globuli rossi. La maggior parte dei farmaci non sono immunogeni da soli, ma possono agire come apteni.

Il farmaco forma un complesso con antigeni proteici su globuli rossi. Il complesso antigene farmaco-RBC induce il sistema immunitario a produrre anticorpi. Gli anticorpi formati contro il complesso antigene RBC del farmaco si legano all'RBC e attivano la cascata del complemento, con conseguente lisi dei globuli rossi.

Anemia perniciosa:

L'anemia perniciosa è una malattia cronica derivante dal mancato assorbimento della vitamina B12, che è essenziale per lo sviluppo dei globuli rossi. L'anemia perniciosa è più comune nella tarda età adulta. L'anormalità di base della malattia è la gastrite atrofica grave, in cui vi è un'estrema carenza di tutte le secrezioni gastriche, incluso il fattore intrinseco. La lesione gastrica si sviluppa probabilmente a causa di un attacco autoimmune alle cellule gastriche.

Diversi tipi di anticorpi auto si trovano in pazienti con anemia perniciosa:

io. Gli anticorpi auto delle cellule parietali reagiscono con l'unità beta della pompa protonica di ATPasi gastrica.

ii. Circa la metà dei pazienti con anemia perniciosa hanno autoanticorpi anti-fattore intrinseco nel siero. Gli anticorpi auto al fattore intrinseco si trovano nel succo gastrico del 75% dei pazienti.

Normalmente, il fattore intrinseco nel succo gastrico si lega alla vitamina B12 nel cibo e forma un complesso; e il complesso intrinseco di vitamina B ₁₂ viene assorbito dall'intestino e la vitamina B ₁₂ assorbita viene utilizzata per la produzione di globuli rossi.

Gli autoanticorpi del fattore intrinseco possono interferire con l'assorbimento di vitamina B ₁₂ dai seguenti meccanismi:

io. Nell'anemia perniciosa, gli autoanticorpi del fattore intrinseco nel succo gastrico possono legarsi al fattore intrinseco e bloccare il legame della vitamina B12 al fattore intrinseco

ii. L'autoanticorpo al fattore intrinseco può legarsi al complesso intrinseco del fattore B ₁₂ e interferisce con l'assorbimento del complesso. Di conseguenza, l'assorbimento della vitamina B ₁₂ viene interferito, con conseguente diminuzione della produzione di globuli rossi.

I pazienti con anemia perniciosa vengono trattati con iniezioni regolari di vitamina B12.

Porpora trombocitopenica autoimmune idiopatica:

Gli autoanticorpi delle piastrine si legano a molte delle principali glicoproteine ​​della membrana piastrinica. Le piastrine GpIIb / IlIa e GPIb / IX sono gli antigeni principali con cui si legano gli autoanticorpi piastrinici. Le piastrine rivestite di anticorpi sono inglobate principalmente dai macrofagi splenici e distrutte. Di conseguenza, il numero di piastrine diminuisce (noto come trombocitopenia) e il paziente soffre di emorragia da pelle, mucose e altre parti pure.

Sindrome di Goodpasture:

Gli autoanticorpi verso determinati antigeni sulla membrana dei glomeruli renali e degli alveoli polmonari si formano in una condizione chiamata sindrome del Good Pasture. Il legame degli autoanticorpi agli antigeni di membrana nel polmone e nel rene porta all'attivazione del complemento, con il risultato di reazioni infiammatorie nei polmoni e nei reni. Di conseguenza, i reni sono danneggiati e il paziente soffre anche di emorragia polmonare (cioè sanguinamento dai polmoni).

Tiroidite di Hashimoto:

Nella tiroidite di Hashimoto si formano autoanticorpi contro molte proteine ​​tiroidee e cellule T specifiche per gli antigeni tiroidei. Vi è un'abbondante infiltrazione della tiroide da parte di linfociti, macrofagi e plasmacellule. La tireoglobulina e la perossidasi tiroidea sono necessarie per l'assorbimento di iodio da parte della tiroide e la successiva produzione di ormoni tiroidei.

Nella tiroidite di Hashimoto si formano autoanticorpi contro la tireoglobulina e la perossidasi tiroidea. Il legame degli anticorpi auto contro la tireoglobulina e la perossidasi tiroidea interferisce con l'assorbimento di iodio da parte della tiroide. Di conseguenza, la produzione di ormoni tiroidei diminuisce e il paziente sviluppa ipotiroidismo. (Ipotiroidismo significa diminuzione della produzione di ormoni tiroidei).

Gli autoanticorpi possono causare un danno di tipo II mediato alle cellule tiroidee. Gli autoanticorpi tiroidei legati alla tiroide possono legarsi alle cellule NK (attraverso la regione Fc) e portare alla distruzione della tiroide mediante il meccanismo ADCC (citotossicità cellulare anticorpo-dipendente).

Diabete mellito insulino-dipendente:

Il diabete mellito insulino-dipendente (IDDM) è una malattia autoimmune mediata da cellule T. L'IDDM è anche conosciuto come diabete giovanile perché di solito compare nell'infanzia o nella prima adolescenza. L'insulina è prodotta dalle cellule beta nelle isole di Langerhans nel pancreas.

L'insulina secreta dalle cellule beta è essenziale per il metabolismo del glucosio. Diminuzione della produzione o non produzione di insulina si traduce in diabete mellito. Il diabete insulino-dipendente (IDDM) è una condizione causata da risposte autoimmuni contro le cellule beta nel pancreas con conseguente distruzione delle cellule beta. Di conseguenza, la secrezione di insulina viene ridotta e il paziente sviluppa il diabete.

Diversi fattori possono essere coinvolti nella distruzione delle cellule beta mediante risposte autoimmuni:

io. Le cellule T citotossiche autoreattive (CTL) contro le cellule beta migrano in aree di cellule beta nel pancreas. Le citochine secrete dai CTL attirano e attivano i macrofagi. Le citochine dei CTL e gli enzimi litici rilasciati dai macrofagi possono distruggere le cellule beta.

ii. Gli autoanticorpi delle cellule beta possono attivare la cascata del complemento e distruggere le cellule beta. Gli autoanticorpi possono anche mediare la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC), con conseguente distruzione delle cellule beta.

Qual è l'antigene coinvolto nelle cellule beta e ciò che predispone l'attacco alle cellule beta non è ancora noto.

IDDM si verifica con una frequenza marcatamente più alta in individui con determinate molecole MHC di classe II. Come con altre malattie autoimmuni, il ruolo delle molecole MHC nella causalità della malattia è sconosciuto. Se uno dei gemelli identici ha IDDM, la possibilità che l'altro individuo sviluppi IDDM è uno su tre. Questo suggerisce che oltre ai fattori genetici (come le molecole MHC) sono necessari anche altri fattori ambientali per lo sviluppo di IDDM.

iii. Il mouse diabetico non obeso (NOD) è un eccellente modello animale per IDDM. La somministrazione di farmaci immunosoppressivi a topi NOD o la deplezione di cellule T dal mouse NOD ritarda la progressione del diabete. Inoltre, il trasferimento di cellule T dal mouse NOD al mouse non diabetico causa il trasferimento del diabete. Queste osservazioni suggeriscono che i meccanismi immunitari mediati da cellule T svolgono un ruolo importante nello sviluppo del diabete nei topi NOD.

Graves Disease:

La malattia di Graves è un esempio in cui il legame degli autoanticorpi con i recettori della superficie cellulare determina l'attivazione della cellula. Nella malattia di Graves, gli autoanticorpi ai recettori dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) si legano ai recettori del TSH sulla tiroide e portano a un'eccessiva produzione di ormoni tiroidei.

Miastenia grave:

Il legame degli autoanticorpi con i recettori dell'acetilcolina sulle cellule muscolari della giunzione neuromuscolare interferisce con l'azione dell'acetilcolina sulle cellule muscolari, causando una condizione chiamata miastenia grave.

2. Malattie autoimmuni sistemiche:

Nelle malattie autoimmuni sistemiche, le risposte autoimmuni sono dirette contro gli auto-antigeni presenti in molti organi e tessuti del corpo con conseguente danno tissutale diffuso all'ospite (Tabella 20.3).

Lupus sistemico eritematoso:

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è attualmente la malattia autoimmune più diffusa nei paesi sviluppati. I pazienti affetti da LES sviluppano autoanticorpi contro un numero di auto-antigeni. L'autoanticorpo più comune trovato nel siero dei pazienti affetti da SLE è l'autoanticorpo del DNA a doppio filamento (dsDNA).

Il LES è una malattia infiammatoria sistemica cronica e colpisce molti sistemi di organi (pelle, articolazioni, reni, polmoni, cuore, ecc.). La causa di SLE non è nota. SLE colpisce prevalentemente le femmine.

I pazienti affetti da LES producono autoanticorpi contro un numero di auto-antigeni, quali DNA, istoni, globuli rossi, piastrine, leucociti e fattori di coagulazione. Gli anticorpi possono appartenere alla classe IgG o IgM.

Autoanticorpi in SLE:

un. Autoanticorpi ai componenti nucleari:

io. Anticorpi anti-nucleari (contro più antigeni nucleari)

ii. Anticorpi anti-istonici

iii. Anticorpi anti-ds (a doppio filamento) -DNA

iv. Anticorpo anti-ribo-nucleoproteina

Anticorpi anti-Sm (Smith) (Gli anticorpi contro le "proteine ​​nucleari estraibili" erano originariamente designati dalle iniziali dei pazienti nei quali erano stati trovati per la prima volta (ad es. Sm per Smith)

VI. Anticorpi anti-ss (single-stranded) -DNA.

b. Autoanticorpi verso antigeni acidi non nucleici:

io. Anticorpi anti-eritrociti

ii. Anticorpi anti-piastrine

iii. Anticorpi citotossici della linfa (prevalentemente contro i linfociti T)

iv. Anticorpi anti-neuronali

v. Anticorpi anti-fosfolipidi.

c. Anticorpi anti-citoplasmatici:

io. Anticorpi anti-mitocondriale

ii. Anticorpi anti-ribosomali

iii. Anticorpi anti-lisosoma.

L'interazione di autoanticorpi con antigeni specifici specifici causa vari problemi clinici:

io. Gli autoanticorpi verso i globuli rossi portano alla lisi dei globuli rossi e provocano anemia emolitica autoimmune

ii. Gli autoanticorpi delle piastrine distruggono le piastrine e portano a trombocitopenia e problemi di sanguinamento

iii. La deposizione di immunocomplessi circolanti nei vasi sanguigni causa vacuità

iv. La deposizione di complessi immunitari circolanti nei reni causa glomerulonefrite

v. La deposizione di complessi immunitari circolanti nelle membrane sinoviali delle articolazioni porta all'artrite.

Nel LES si formano grandi quantità di immunocomplessi circolanti. I complessi immunitari in SLE sono piccoli e vengono intrappolati principalmente nei reni e nel tessuto sinoviale delle articolazioni. Pertanto i sintomi dovuti alla glomerulonefrite e all'artrite sono le presentazioni più comuni in SLE. La deposizione del complesso immunitario e la successiva attivazione del complemento portano alla distruzione del tessuto.

Poiché il sistema del complemento è attivato durante le reazioni mediate dal complesso immunitario, i livelli sierici di C3 e C4 sono più bassi del normale in SLE. I livelli sierici di C3 e C4 sono segnalati come proporzionali alla gravità della malattia in SLE.

Artrite reumatoide:

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia infiammatoria sistemica cronica che coinvolge principalmente le articolazioni. La causa di RA è sconosciuta. Il 70 percento dei pazienti con AR trasporta l'aplotipo HLA-DR4. I fluidi sierici e sinoviali (il fluido nelle articolazioni) dei pazienti con artrite reumatoide hanno fattori reumatoidi. I fattori reumatoidi di IgM, IgG e IgA si trovano nel siero e nel liquido sinoviale dei pazienti RA.

Si pensa che i fattori reumatoidi delle articolazioni vengano sintetizzati localmente all'interno degli infiltrati linfoidi della membrana sinoviale dell'articolazione. I complessi immunitari costituiti dal fattore reumatoide-immunoglobulina attivano la cascata del complemento e determinano un numero di fenomeni infiammatori che interessano le articolazioni. Inizialmente gonfiore e dolore si verificano nelle piccole articolazioni e in seguito coinvolge le articolazioni più grandi.

Nei casi avanzati si verificano deformità articolari permanenti e i pazienti sono menomati.

io. I fattori reumatoidi (RF) sono autoanticorpi diretti contro i determinanti antigenici sui domini CH2 e CHS nella regione Fc delle molecole di IgG. Le RF sono generalmente associate all'artrite reumatoide. Tuttavia le RF sono presenti in individui normali e le RF sono elevate in una varietà di altre malattie.

La normale membrana sinoviale di un'articolazione è relativamente una membrana acellulare. In RA, la membrana sinoviale è infiltrata con cellule infiammatorie e forma un pannello invasivo costituito da macrofagi, mastociti e fibroblasti.

La giunzione tra il pannus invasivo e la cartilagine articolare è un obiettivo per la degradazione enzimatica. I tessuti linfoidi organizzati (cellule T CD4 ⁺, cellule B e macrofagi) sono presenti attorno ai vasi sanguigni sinoviali. Il liquido sinoviale dei pazienti RA contiene un gran numero di neutrofili (fino a 10 ⁵ / ml). In RA, l'antigene contro cui sono dirette le risposte autoimmuni non è noto.

Sclerosi multipla:

La sclerosi multipla è una malattia autoimmune del sistema nervoso centrale. Le cellule T auto reattive sono implicate nella patogenesi della malattia. Il sistema nervoso centrale (SNC) è relativamente in un sito immunologicamente privilegiato, poiché gli antigeni tissutali del SNC non entrano normalmente nella circolazione. Pertanto le cellule T auto-reattive in grado di reagire con antigeni auto-CNS non vengono eliminate nel timo; e di conseguenza, tali cellule T auto-reattive sono presenti nella periferia dell'ospite.

Si suggerisce che nei pazienti con sclerosi multipla (SM), alcuni agenti nocivi sconosciuti del SNC (come il virus) possono ferire i tessuti cerebrali e portare all'esposizione dei tessuti cerebrali a cellule T auto-reattive; e di conseguenza, le cellule T autoreattive si attivano e attaccano i tessuti cerebrali. Le cellule T attivate si infiltrano nel tessuto cerebrale e portano alla distruzione della guaina mielinica che circonda la fibra nervosa. La distruzione della guaina mielinica porta a numerose disfunzioni neurologiche.

I pazienti con SM sviluppano placche multiple, dure (sclerotiche) in tutta la sostanza bianca del SNC. Le placche mostrano la dissoluzione della mielina e la presenza di linfociti e macrofagi. Le cellule T attivate sono presenti nel liquido cerebrospinale.

Spondilite anchilosante:

La spondilite anchilosante è una malattia infiammatoria cronica, progressiva di eziologia sconosciuta. La malattia colpisce principalmente le articolazioni sacro-iliache, le articolazioni vertebrali e le grandi articolazioni periferiche. Il 90 percento degli individui affetti sono maschi, mentre le femmine sono per lo più colpite da molte altre malattie autoimmuni. Si osserva una forte associazione tra HLA-B27 e spondilite anchilosante. Gli individui con HLA-B 27 hanno una probabilità 90 volte maggiore di sviluppare una spondilite anchilosante rispetto agli individui con un diverso allele HLA-B.