Sviluppi recenti nella ricerca sull'asma
Sviluppi recenti nella ricerca sull'asma!
L'asma è considerata una malattia infiammatoria. Le IgE, cellule che si accumulano nel tessuto polmonare, e le varie citochine prodotte dalle cellule mediano l'asma.
Il pensiero corrente è che le malattie allergiche come l'asma sono causate da uno squilibrio tra le cellule T H 1 e T H 2, con il bilanciamento spostato verso T H 2. Le cellule T H 2 sono le principali fonti di IL-4, IL- 5 e IL-13, le citochine che svolgono ruoli importanti nella patogenesi dell'asma.
io. IL-4 svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo delle cellule T H 2.
ii. IL-4 e IL-13 portano alla commutazione isotipica e alla produzione di IgE. Sia IL-4 che IL-13 regolano anche l'espressione della molecola di adesione e la produzione di muco nelle vie aeree.
iii. Si ritiene che IL-5 sia essenziale per aumentare la produzione di eosinofili e la sopravvivenza degli eosinofili.
Pertanto l'attuale ricerca terapeutica è volta a prevenire o interferire con le attività delle citochine T H 2.
1. IL-4 è uno dei mediatori critici dell'asma:
IL-4 induce il fenotipo delle cellule T H 2, induce la produzione di IgE e regola, in parte, l'espressione delle molecole di adesione necessarie per la migrazione di eosinofili nelle vie aeree. Aumentati livelli di IL-4 nei liquidi di lavaggio broncoalveolare e aumentati livelli di IL-4 sierica si verificano nell'asma.
In modelli animali, la somministrazione di recettori IL-4 solubili (sIL-4R) ha dimostrato di ridurre il livello di IgE specifico, inibire l'espressione di VCAM, l'afflusso di eosinofili e un'eccessiva produzione di muco. Quindi sIL-4R è ora provato nel trattamento dell'asma. sIL-4R è somministrato per inalazione. Il sIL-4R inalato si lega a IL-4 e impedisce a IL-4 di legarsi al recettore IL-4 cellulare. Di conseguenza, le funzioni mediate da IL-4 della cellula vengono prevenute.
2. Terapia con anticorpi monoclonali anti-IgE (MAB) per l'asma:
IgE svolge un ruolo centrale nell'asma. Pertanto l'esaurimento delle IgE può aiutare i pazienti asmatici. È stato preparato un anticorpo monoclonale umanizzato contro le IgE. Il MAB si lega allo stesso sito sulla molecola di IgE, dove si lega il recettore Fc delle cellule mastocitarie per l'IgE (FceRI).
Dopo somministrazione ai pazienti, il MAB si lega alle IgE in circolazione e impedisce alle IgE di legarsi ai recettori FceRI sui mastociti. Di conseguenza, è possibile prevenire l'attivazione e la degranulazione dei mastociti. L'anticorpo anti-IgE ha mostrato effetti terapeutici benefici nei pazienti asmatici (come riduzione dei sintomi, riduzione del fabbisogno di corticosteroidi e riduzione del bisogno di recupero con beta-antagonista).
3. IL-5 regola la crescita, la differenziazione e l'attivazione degli eosinofili.
L'esotossina (un membro della famiglia c-c di chemiochine) è un potente induttore del reclutamento di eosinofili polmonari e cutanei. Studi su animali hanno dimostrato che IL-5 ed esotossina insieme promuovono il reclutamento di eosinofili in siti infiammatori allergici. L'attuale ricerca terapeutica sull'asma è anche diretta contro IL-5 ed esotossina. Gli animali con deficienza di IL-5 ed esotossina hanno meno eosinofili e non vi è completa assenza di ipersensibilità alle vie aeree nei confronti degli allergeni.
4. Recenti esperimenti suggeriscono un ruolo importante per IL-13 nella patogenesi dell'asma:
IL-13 può attivare i mastociti e prolungare la sopravvivenza degli eosinofili nei tessuti. IL-13 e IL-4 inducono l'interruttore di classe IgE, aumentano l'espressione di VCAM-1 e aumentano la produzione di esotossina. Molti studi hanno dimostrato un aumento dei livelli di IL-13 nei polmoni dei pazienti asmatici. Una delle attuali strategie nella ricerca sull'asma è quella di colpire sia IL-13 che IL-4.
5. Terapia antagonista del recettore dei leucotrieni per l'asma:
I leucotrieni rilasciati dai mastociti svolgono ruoli importanti nella fisiopatologia dell'asma. Il leucotriene si lega ai recettori dei leucotrieni sulle cellule e causa i sintomi clinici. Pertanto gli agenti che bloccano il legame dei leucotrieni con i recettori dei leucotrieni (chiamati antagonisti dei recettori dei leucotrieni) sulle cellule sono oggetto di un'indagine approfondita.
Bloccano in modo competitivo i recettori dei leucotrieni sulla muscolatura bronchiale e prevengono il legame dei leucotrieni con i recettori dei leucotrieni. Gli antagonisti del recettore dei leucotrieni riducono i sintomi clinici e riducono la dose del fabbisogno di steroidi. Gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni si sono rivelati molto utili nell'asma indotto dall'aspirina.
6. Si suggerisce anche che la somministrazione di citochine T H 1 (come IL-2 e IFNγ) possa anche essere utile nel trattamento dell'asma.
7. Un piccolo pezzo di peptide dall'allergene viene iniettato nel paziente. Il paziente produce una classe di anticorpi IgG (non IgE) per il vaccino peptidico allergenico iniettato. L'anti-allergico IgG interferisce con l'azione delle IgE e riduce i sintomi allergici. Allervax ragweed è uno di questi vaccini ed è segnalato per ridurre i sintomi di allergia all'ambrosia e ridurre l'uso di medicinali.
8. Un'area esistente di ricerca corrente è lo sviluppo di vaccini vivi che esprimono allergeni. Al momento della somministrazione del vaccino vivo, si prevede che il vaccino induca una forte risposta di T H 1. Si prevede che lo sviluppo della risposta T H 1 benefici i pazienti con febbre da fieno e asma. Un altro approccio in fase di ricerca è quello di introdurre il DNA dell'allergene come un vaccino del DNA.
