Distruzione di globuli rossi attraverso meccanismi immunologici
Distruzione di globuli rossi attraverso meccanismi immunologici!
Gli eritrociti possono essere distrutti dai meccanismi autoimmuni, alloimmuni o isoimmuni. Il legame degli anticorpi anti-eritrociti IgG o IgM agli antigeni della proteina o dei carboidrati sulla superficie dei globuli rossi avvia l'emolisi immunitaria dei globuli rossi.
Gli anticorpi anti-eritrociti rivestiti di globuli rossi sono distrutti da due meccanismi:
1. Fagocitosi e distruzione da parte di macrofagi splenici e del fegato.
2. Distruzione mediata da complemento di globuli rossi:
Attraverso la membrana di formazione dei pori da complessi di attacco di membrana (C5b-C9)
Attraverso la fagocitosi mediata dal recettore C3 da macrofagi splenici e epatici.
1. Fagocitosi e distruzione dei globuli rossi da macrofagi splenici e epatici:
io. Gli anticorpi anti-eritrociti IgG rivestiti con RBC si legano ai recettori Fc delle immunoglobuline sulle membrane dei macrofagi nella milza e nel fegato; e successivamente, i globuli rossi sono fagocitati e distrutti dai macrofagi. I globuli rossi con frammenti di C3 si legano ai recettori C3 sui macrofagi e sono fagocitati.
ii. A differenza delle IgG, gli anticorpi IgM non si legano ai macrofagi, perché i macrofagi non hanno recettori per la regione Fc di IgM. Pertanto, gli anticorpi anti-eritrociti rivestiti di IgM vengono distrutti attraverso la lisi mediata dal complemento (attraverso il complesso di attacco della membrana) e i recettori per i frammenti C3 sui macrofagi.
2. Ruolo del complemento in emolisi:
L'attivazione della cascata del complemento porta alla distruzione dei globuli rossi in due modi:
1. I complessi di attacco della membrana (C5b-C9) formati durante l'attivazione del complemento formano pori sulle membrane RBC, che si traduce nella lisi dei globuli rossi (emolisi intravascolare).
2. I frammenti C3 formati durante l'attivazione del complemento aderiscono alla superficie dei globuli rossi. I macrofagi splenici e del fegato hanno recettori per i frammenti del complemento; i globuli rossi del frammento del complemento si legano ai recettori del complemento su macrofagi, fagocitati e distrutti dai macrofagi (emolisi extravascolare).
La distruzione dell'RBC mediata da anticorpi IgM anti-eritrociti avviene attraverso il meccanismo fagocitico mediato da frammento C3. L'anticorpo IgG causa anche l'attivazione del complemento e porta alla produzione di frammenti C3, che provocano la distruzione fagocitaria di globuli rossi da parte di macrofagi splenici e del fegato. Infatti, i globuli rossi rivestiti con anticorpi IgG e frammenti C3 sono fagocitati con maggiore efficacia.
Clinicamente, la lisi intravascolare mediata da complemento di globuli rossi si verifica raramente perché le proteine regolatrici del complemento espresse sulla superficie dei globuli rossi impediscono la lisi dei globuli rossi mediante complessi di attacco della membrana (C5b-C9). Tuttavia, quando vi è una massiccia attivazione del complemento, gli effetti protettivi delle proteine regolatrici del complemento sulla superficie dei globuli rossi sono sopraffatti e i globuli rossi sono lisati (ad esempio emoglobinuria parossistica a freddo e principali reazioni trasfusionali).
Le trasfusioni di sangue incompatibili con il sangue ABO non corrispondente sono invariabilmente associate all'emolisi intravascolare attraverso l'attivazione del complemento. (1. Gli anticorpi anti-A o anti-B sono presenti in titoli alti 2. Gli anticorpi appartengono alla classe IgM 3. Gli antigeni A e B RBC sono presenti in alte concentrazioni sulla superficie dei globuli rossi. sono attivi a 37 ° C.)
L'attivazione del complemento che porta all'emolisi può verificarsi nelle seguenti condizioni:
io. Autoanticorpi o alloanticorpi si legano agli antigeni di superficie RBC e attivano le proteine del complemento, risultando in emolisi in vivo.
ii. Il complemento può anche essere attivato su RBC mediante una reazione portatore / aptene con anticorpi (ad es., Complessi di penicillina-eritrociti che reagiscono con anticorpi anti-penicillina).
iii. Alcuni farmaci possono causare l'attaccamento delle proteine a cascata sugli eritrociti con meccanismi non specifici.
