La malattia di Addison: caratteristiche cliniche e indagini di laboratorio

La malattia di Addison: caratteristiche cliniche e indagini di laboratorio!

La malattia di Addison è insufficienza adrenocorticale a causa della distruzione o della disfunzione dell'intera corteccia surrenale. Colpisce sia le funzioni glucocorticoidi che quelle mineralcorticoidi della ghiandola surrenale.

L'insorgenza della malattia di solito si verifica quando il 90% o più di entrambe le cortecce surrenali sono disfunzionali o distrutti. Thomas Addison descrisse per la prima volta la presentazione clinica dell'insufficienza corticosurrenale primaria (morbo di Addison) nel 1855 nel suo saggio "Sugli effetti costitutivi e locali delle malattie delle capsule sovra-renali".

La malattia di Addison è una malattia rara. La causa più comune della malattia di Addison è l'insufficienza adrenocorticale autoimmune idiopatica risultante dall'infiltrazione linfocitaria, dall'atrofia e dalla fibrosi della corteccia surrenale, solitamente con il risparmio del midollo surrenale.

Anticorpi contro il tessuto surrenale sono presenti in un numero significativo di questi pazienti. Possono essere coinvolte anche le risposte immunitarie mediate dalle cellule contro la ghiandola surrenale. I pazienti possono avere una predisposizione ereditaria a sviluppare la malattia di Addison autoimmune.

La malattia idiopatica autoimmune di Addison può verificarsi isolatamente o in associazione ad altri fenomeni autoimmuni (ad es. Malattie autoimmuni poliglandolari di tipo 1 e tipo 2).

Molte proteine ​​adrenali identificate mediante immunoblotting fungono da antigeni bersaglio.

io. 55 KD 17α-idrossilasi è l'antigene bersaglio principale nella sindrome autoimmune poligonale di tipo I.

ii. 55 KD 21-idrossilasi (localizzata al reticolo endoplasmatico delle cellule della zona glomerulosa) è l'antigene bersaglio nella malattia di Addison idiopatica.

iii. Anticorpi alle membrane delle cellule surrenali: possono essere rilevati anticorpi cross-reattivi che reagiscono con le cellule che producono steroidi di altri organi (ad es. La malattia di Addison idiopatica autoimmune tende ad essere più comune nelle donne e nei bambini.

Caratteristiche cliniche:

I pazienti di solito presentano caratteristiche sia di carenza di glucocorticoidi che di mineralcorticoidi. I sintomi predominanti variano a seconda della durata della malattia. I pazienti possono presentare caratteristiche del morbo di Addison cronico o in crisi acuta di Addisonian. L'insorgenza dei sintomi della malattia cronica di Addison è spesso insidiosa e non specifica.

io. L'iperpigmentazione della pelle e delle mucose spesso precede tutti gli altri sintomi di mesi o anni. L'iperpigmentazione cutanea è causata dall'effetto stimolante dell'eccesso di adrenocorticotropo (ACTH) sui melanociti per produrre melanina. Tuttavia, l'iperpigmentazione non deve essere presente in ogni caso di lunga data e potrebbe non essere presente in casi di breve durata. La distruzione autoimmune dei melanociti può anche causare vitiligine.

ii. Quasi tutti i pazienti lamentano debolezza progressiva, affaticamento, scarso appetito e perdita di peso. Possono essere presenti nausea, vomito e diarrea occasionale.

iii. Vertigini con ortostatica a causa di ipotensione possono occasionalmente portare a sincope.

iv. L'iperkaliemia può causare la paralisi muscolare mialgia e flaccida.

v. I pazienti diabetici precedentemente ben controllati con insulina possono improvvisamente sviluppare una marcata riduzione del fabbisogno insulinico e possono sviluppare episodi ipoglicemici dovuti ad un aumento della sensibilità all'insulina.

VI. Impotenza e diminuzione della libido possono verificarsi nei pazienti di sesso maschile. Le pazienti possono avere amenorrea. La perdita di androgeni surrenalici può causare l'assenza di peli ascellari e pubici e la diminuzione dei peli del corpo nelle donne.

vii. Crisi addisoniana acuta, la crisi surrenale acuta può essere accelerata da:

viii. Fattori di stress come infezioni, traumi, interventi chirurgici, disordini emotivi, vomito e diarrea.

ix. Inosservanza degli steroidi sostitutivi.

X. Droghe steroidee inadeguate

xi. Emorragia surrenalica bilaterale, che può verificarsi nelle infezioni da Neisseria meningitides o pseudomonas (sindrome di Waterhouse-Friderichsen) o come complicanza della gravidanza o come complicanza della terapia anticoagulante o come complicazione della sindrome da antifosfolipidi in SLE.

I pazienti con crisi addominale acuta hanno spesso nausea, vomito e collasso vascolare prominenti. I pazienti possono essere sotto shock e apparire cianotici e confusi. I sintomi addominali possono dare caratteristiche dell'addome acuto. I pazienti possono avere iperpiressia, con temperature che raggiungono i 105 ° F o più e possono essere in coma.

Se non viene trattato tempestivamente, la crisi acuta di Addison può causare la morte.

Investigazioni di laboratorio:

io. La diagnosi di laboratorio della malattia di Addison si basa sulla capacità funzionale della corteccia surrenale di sintetizzare il cortisolo, che viene valutato mediante l'uso del test di stimolazione ACTH. Entro 15-30 minuti dalla somministrazione di ACTH, la corteccia surrenale normale rilascia da 2 a 5 volte il suo output di cortisolo plasmatico basale.

ii. Il livello dell'ormone adrenocorticotropo sierica (ACTH) è spesso elevato molto prima dello sviluppo della malattia clinica. I livelli di ACTH sono spesso elevati a più di 250 pg / ml nei pazienti con malattia di Addison.

iii. La diagnosi dipende dalla dimostrazione di anticorpi contro le cellule surrenali. Lo studio di microscopia a immunofluorescenza indiretta (IIFM) rivela la presenza di anticorpi sierici contro le cellule corticali surrenali nell'80% dei pazienti.

iv. Esiste una forte associazione tra la malattia di Addison e la malattia ovarica autoimmune. Pertanto, le donne con malattia di Addison dovrebbero essere studiate per la presenza di anticorpi ovarici.

Altre cause della malattia cronica di Addison sono la malattia granulomatosa cronica (tubercolosi, sarcoidosi, istoplasmosi, blastomicosi e criptococcosi), infiltrazione maligna delle cortecce surrenali (linfoma e leucemia di Hodgkin e non-Hodgkin), malattia maligna metastatica, disordini metabolici infiltrativi (amiloidosi ed emocromatosi ), AIDS, sindrome di Allgrove, anomalie della beta-ossidazione di grassi extra lunghi, insufficienza surrenalica congenita, cause correlate alla droga e irradiazioni addominali.

La malattia idiopatica autoimmune di Addison può verificarsi isolatamente o in associazione con altri fenomeni autoimmuni. Il trattamento della malattia di Addison consiste in una terapia sostitutiva con ormone coricosteroide e, se necessario, in sostituzione con ormoni mineralcorticoidi.