5 malattie allergiche più comuni

Le cinque principali malattie allergiche più comuni nell'uomo sono: 1. rinite allergica (raffreddore da fieno), 2. asma allergico, 3. allergia alimentare, 4. anafilassi e 5. eczema atopico

La rinite allergica e l'asma allergico sono le più comuni malattie allergiche. (Anche la rinite non allergica e l'asma non allergico a causa di motivi diversi esistono).

Gli allergeni responsabili di asma allergica e rinite allergica provengono principalmente da particelle organiche disperse nell'aria naturale.

1. Rinite allergica (febbre da fieno):

I pazienti con rinite allergica soffrono di attacchi improvvisi di abbondante secrezione nasale acquosa (rinorrea), starnuti, ostruzione nasale e prurito al naso e al palato. Di solito c'è prurito e arrossamento della congiuntiva che porta a sfregare gli occhi. Questa malattia di solito si verifica in persone allergiche ai granuli di polline inalato, alle spore del fango o alla polvere.

La mucosa nasale è rivestita da mastociti, che esprimono i recettori ad alta affinità per le IgE (FceRI). Il numero di mastociti aumenta durante le stagioni a causa di una maggiore migrazione dei mastociti dalla lamina propria nell'epitelio e della proliferazione effettiva dei mastociti all'interno della mucosa nasale.

Gli enzimi nelle secrezioni mucose del naso sciolgono il duro muro esterno del polline inalato e rilasciano le sostanze allergiche nel polline.

Le proteine ​​allergeniche solubili sono adsorbite sulla superficie della mucosa e si legano con le molecole di IgE (fissate ai recettori FceRI dei mastociti) e collegano le molecole di IgE. Il collegamento dei recettori Ec invia segnali e attiva i mastociti. I mastociti attivati ​​rilasciano i mediatori.

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L'istamina e altri mediatori preformati rilasciati dai mastociti sono responsabili della risposta precoce della fase, in cui i mediatori rilasciati causano vasodilatazione e aumentata permeabilità vascolare che porta alla fuoriuscita di scarico acquoso dal naso.

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La risposta tardiva si verifica tra 5 e 8 ore dopo l'esposizione all'allergene e causa più ostruzione nasale dello starnuto. Il cromoglicato di sodio blocca le reazioni di fase immediate e tardive. I corticosteroidi bloccano principalmente le reazioni in fase tardiva.

L'allergene / allergeni responsabili della rinite allergica possono essere identificati mediante test cutanei per la reazione di tipo I.

2. Asma allergico:

L'asma allergico è una malattia respiratoria cronica con respiro sibilante, difficoltà di respirazione (in particolare l'espirazione), oppressione toracica e tosse. L'attacco asmatico può verificarsi in seguito all'esposizione a grani di polline, peli di animali, polvere domestica, acari della polvere domestica, cuscini di piume e molti altri allergeni inalati. Alcuni allergeni alimentari possono anche scatenare attacchi asmatici in alcuni individui.

Gli allergeni inalati si legano alle regioni Fab di IgE e reticolano gli anticorpi IgE fissati ai mastociti nella mucosa del sistema respiratorio.

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Ciò porta al rilascio di mediatori mastocitari.

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Una delle azioni più importanti dei mediatori mastocitari è la costrizione della muscolatura liscia dei bronchi. Questa costrizione riduce il diametro del lume del bronco attraverso il quale l'aria entra ed esce. In questo modo il flusso d'aria libero è compromesso e il paziente sente difficoltà a respirare.

Un'altra importante azione dei mediatori è aumentare la secrezione di muco. L'aumentata secrezione di muco a sua volta interferisce con il flusso d'aria nel bronco e lo scambio di gas. La risposta asmatica può essere suddivisa in due fasi, una risposta in fase precoce e una risposta in fase tardiva.

io. La risposta precoce alla fase si verifica entro pochi minuti dall'esposizione all'antigene. L'istamina causa broncocostrizione e vasodilatazione. L'istamina è il principale mediatore preformato responsabile dei sintomi allergici durante la fase iniziale di ipersensibilità immediata (che si verifica entro 15-20 minuti dal contatto con l'allergene).

ii. La risposta tardiva alla fase avviene da 5 a 6 ore dopo il contatto con l'ospite. Occorrono parecchie ore affinché i mediatori derivati ​​dell'acido arachidonico vengano sintetizzati e rilasciati dai mastociti attivati. Questi mediatori derivati ​​dell'acido arachidonico (leucotrieni e prostaglandine) causano sintomi che si verificano durante la fase tardiva dell'ipersensibilità di tipo I. I sintomi delle reazioni in fase tardiva sono gli stessi delle prime reazioni di fase, ma i sintomi della fase tardiva persistono per una durata maggiore.

I mastociti attivati ​​secernono un certo numero di citochine. Le citochine attirano e / o attivano molte cellule infiammatorie (come eosinofili, neutrofili, monociti e basofili). Le cellule infiammatorie reclutate nel sito inoltre secernono molte citochine e sostanze chimiche che influenzano le risposte infiammatorie.

(Ad esempio, i macrofagi producono IL-8, TNFa, LTB4 e PGE2 e un numero di enzimi dannosi per il tessuto e specie reattive dell'ossigeno). Tutti questi mediatori lavorano in concerto e causano infiammazione. Gli enzimi tossici, i radicali dell'ossigeno e le citochine rilasciate dai neutrofili e dagli eosinofili causano lesioni tissutali. Questi eventi portano all'occlusione del lume bronchiale con detriti mucosi e cellulari.

Asma ed eosinofili:

L'accumulo di eosinofili nell'albero bronchiale durante la risposta tardiva può contribuire all'infiammazione cronica della mucosa bronchiale che porta all'asma persistente. Il fattore chemiotattico degli eosinofili dai mastociti attira l'eosinofilo nell'albero bronchiale. IL-3 e IL-5 secreti dai mastociti aiutano nella crescita e nella differenziazione degli eosinofili attratti. Gli eosinofili hanno recettori Fc ad alta e bassa affinità per gli anticorpi IgE. I recettori Fc degli eosinofili si legano alle regioni Fc delle IgE, che sono legate agli allergeni attraverso le loro regioni Fab.

Tale reticolazione dei recettori porta alla degranulazione di molti mediatori dell'infiammazione (compresi i leucotrieni, le principali proteine ​​di base e il fattore attivante piastrinico) da eosinofili. Questi mediatori contribuiscono all'ampio danno tissutale nella reazione tardiva nella mucosa bronchiale degli asmatici persistenti. I mediatori eosinofili danneggiano l'epitelio respiratorio e anche i mastociti di degranulazione e causano la contrazione della muscolatura liscia bronchiale.

Gli allergeni / allergeni responsabili dell'asma in un paziente possono essere identificati mediante test cutanei per la risposta di tipo I o mediante test di provocazione del broncho.

Asma cronico:

Nell'asma cronico i vasi sanguigni bronchiali sono dilatati e vi è un essudato infiammatorio all'interno dell'interstizio. Il tessuto connettivo e i compartimenti muscolari lisci aumentano di dimensioni e c'è un volume allargato di cellule epiteliali. La membrana basale diventa spessa a causa dell'aumentata deposizione di collagene di tipo IV. Le ghiandole che secernono mucose sono ingrandite dalla metaplasia delle cellule caliciformi e si verifica la perdita di cellule epiteliali nel lume bronchiale.

Il lume bronchiale contiene spesso un essudato infiammatorio chiamato "tappo mucoso", che consiste di fluido da sangue, proteine, epitelio sloughed e migrazione di cellule infiammatorie. Eosinofili e mastociti sono spesso alti nell'essudato. L'aumento delle dimensioni dei componenti della parete bronchiale e degli essudati nel lume bronchiale causano una riduzione del calibro delle vie respiratorie, con conseguente difficoltà respiratoria.

Ruolo degli inquinanti ambientali nell'asma:

Le sostanze inquinanti (come il biossido di zolfo, l'ossido di azoto, le particelle di scarico diesel e le ceneri volanti) possono aumentare la permeabilità della mucosa. Di conseguenza, l'ingresso di allergeni attraverso la mucosa e il suo legame con le IgE sono migliorati.

3. Allergia alimentare:

Praticamente qualsiasi alimento è in grado di provocare allergia in caso di ingestione. Ma alcuni alimenti sono più allergizzanti di altri. I pesci, i crostacei, i molluschi, i legumi, il latte di mucca e le allergie al bianco d'uovo sono comuni. I mastociti sono distribuiti lungo il tratto gastrointestinale. In un individuo allergico alimentare sono presenti nel tratto gastrointestinale i mastociti legati agli anticorpi IgE.

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In seguito all'ingestione di cibo, gli allergeni presenti negli alimenti si legano alle IgE legate a mastociti e ricombinano le molecole di IgE sui mastociti, portando al rilascio dei mediatori dei mastociti.

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I mediatori mastociti causano la contrazione della muscolatura liscia e la vasodilatazione. Di conseguenza, il paziente soffre di diarrea e vomito.

L'allergene può anche entrare nel sangue e legarsi a IgE specifiche sui mastociti in diverse parti del corpo. Pertanto i sintomi dell'allergia alimentare dipendono dal sito di distribuzione delle IgE specifiche di allergeni alimentari [ad esempio, alcuni individui possono soffrire di attacchi asmatici dopo aver mangiato alcuni cibi e altri possono sviluppare orticaria (nella pelle) dopo aver mangiato alcuni alimenti].

4.Anaphylaxis:

L'anafilassi è una reazione allergica acuta, generalizzata, con coinvolgimento simultaneo di diversi sistemi di organi (di solito cardiovascolari, respiratori, cutanei e gastrointestinali). Anafilassi si verifica quando un individuo è esposto a un allergene a cui era stato sensibilizzato in precedenza.

L'anafilassi può essere definita come una reazione immunologica in rapido sviluppo che si verifica in pochi minuti dopo il legame di un allergene con anticorpo, che è legato a mastociti o basofili in individui precedentemente sensibilizzati all'allergene. Spesso, in pochi minuti viene prodotto uno stato di shock ea volte è fatale.

Gli allergeni che causano anafilassi si trovano di solito in alimenti, droghe e punture di insetti.

io. Gli alimenti sono miscele complesse di molti allergeni. Il veleno degli insetti è un fluido biologico complesso che contiene molti enzimi e agisce come allergene all'uomo.

ii. Praticamente qualsiasi farmaco è in grado di provocare anafilassi. La maggior parte delle droghe sono sostanze chimiche organiche. Agiscono come apteni. Combinando con una proteina del tessuto, possono indurre la formazione di anticorpi IgE. Anafilassi può verificarsi dall'applicazione di farmaci per via orale o iniettabile o topica (applicata sulla superficie del corpo).

Quando l'allergene viene introdotto nel corpo di una persona precedentemente sensibilizzata, la combinazione di IgE allergene (fissata ai mastociti tramite i recettori IgE Fc) causa il rilascio di mediatori dai mastociti. Ciò porta a improvvise e profonde alterazioni nel funzionamento di vari organi vitali del corpo e si verificano quasi simultaneamente.

1. C'è una vasodilatazione generalizzata delle arteriole e una maggiore permeabilità vascolare durante l'anafilassi. Di conseguenza, il plasma esce rapidamente dai vasi sanguigni. Questo improvviso spostamento del plasma dai vasi sanguigni provoca un improvviso calo della pressione sanguigna, shock e perdita di coscienza e persino la morte.

2. L'accumulo di liquido negli spazi dei tessuti, specialmente nella pelle, causa arrossamenti, pruriti e gonfiori nella pelle. L'accumulo di liquidi negli spazi dei tessuti (edema), specialmente nella gola, può causare ostruzione delle vie aeree e morte.

3. La contrazione del muscolo liscio dei bronchi e l'aumento della secrezione di muco nella mucosa bronchiale porta all'ostruzione delle vie aeree e alla difficoltà di respirazione (come nell'asma) e se non trattata immediatamente può portare a insufficienza respiratoria e morte.

Campioni di sangue dal paziente anafilattico sono testati per l'istamina e l'enzima triptasi, che vengono rilasciati dai mastociti attivati. Alti livelli di istamina e triptasi nel sangue indicano il massiccio rilascio di mediatori dai mastociti.

Immediatamente dopo una reazione anafilattica sistemica, il paziente non risponde agli allergeni nel test cutaneo per reazioni di tipo I. Durante l'anafilassi sistemica c'è una massiccia deplezione dei granuli dei mastociti e quindi non c'è risposta agli allergeni del test cutaneo se il test cutaneo viene eseguito immediatamente dopo lo shock anafilattico. Questo è chiamato tachifilassi e dura da 72 a 96 ore dopo la reazione anafilattica.

La storia dettagliata del paziente in merito a cibi / droghe / puntura d'insetto e la storia di precedenti attacchi di anafilassi sono necessari per trovare l'allergene responsabile. Il test cutaneo per la risposta di tipo I, utilizzando diversi allergeni è un metodo diagnostico utile.

La penicillina è un farmaco, che è noto per causare reazioni ipersensibili di tipo I e portare a shock anafilattico e persino alla morte. Oltre alla reazione ipersensibile di tipo I, la penicillina può causare anche reazioni di ipersensibilità di tipo II, di tipo III e di tipo IV (Tabella 15.5).

Tabella 15.5: Reazioni di ipersensibilità indotte dalla penicillina:

5. Eczema atopico:

La dermatite atopica è una malattia cronica infiammatoria pruriginosa della pelle ed è caratterizzata da una serie di anomalie immunologiche. L'immunopatogenesi della dermatite atopica ha molto in comune con altre allergie IgE mediate come l'asma allergico. Gli allergeni dell'eczema atopico possono venire direttamente a contatto con la pelle o gli allergeni inalati possono entrare in circolazione e trasportati alla pelle.

I seguenti criteri rigorosi sono stati recentemente stabiliti per la diagnosi di eczema atopico:

io. pizzicore

ii. Tipica morfologia con lichenificazione negli adulti e coinvolgimento del viso nei bambini.

iii. Malattia cronica o recidivante

iv. Personale o storia familiare di atopia.

Nell'eczema atopico la pelle è secca e vi è una marcata infiltrazione cellulare della pelle. I linfociti sono principalmente CD4 ⁺ e la maggior parte di essi sono cellule attivate. I cheratinociti nelle lesioni cutanee mostrano la molecola di adesione superficiale ICAM-1. Il numero di mastociti nella pelle è aumentato. I prodotti derivati ​​da eosinofili (come le principali proteine ​​di base) sono presenti nella pelle.

Il profilo delle citochine della pelle suggerisce un'attivazione T _H 2 predominante. Tutti questi dati supportano il concetto che l'eczema atopico sia, in parte, un'ipersensibilità ai contatti mediata da IgE. Il primo contatto dell'allergene attraverso la pelle porta alla sensibilizzazione dell'individuo all'allergene. L'allergene che penetra attraverso la pelle viene prelevato dalla cellula di Langerhans e portato ai linfonodi regionali.

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Gli allergeni vengono presentati alle cellule T helper CD4 ⁺, che si attivano contro l'allergene. Durante l'attivazione delle cellule T _{H le} cellule T _H attivate esprimono un antigene unico chiamato antigene linfocitario cutaneo (CLA) sulla loro superficie. Le cellule T _H attivate producono citochine e conseguentemente si producono anticorpi IgE per gli allergeni.

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Le cellule T _H attivate entrano in circolo. Il CLA sulle cellule T _H attivate aiuta le cellule T _H a lasciare la circolazione ed entrare nella pelle. Durante il successivo ingresso degli allergeni attraverso la pelle, gli allergeni si legano alle IgE legate a mastociti e provocano una reazione di ipersensibilità di tipo I nella pelle.

Gli allergeni attivano anche le cellule T _H della memoria contro l'allergene, che secerne molte citochine. Le citochine a loro volta causano l'espressione dei fattori di adesione cellulare e attirano anche molte cellule (come neutrofili, eosinofili e monociti) nel sito infiammatorio. Le cellule infiltranti a loro volta secernono molte altre citochine.

Le seguenti anomalie immunologiche sono osservate nell'eczema atopico:

1. Livelli elevati di IgE sieriche:

Alcuni pazienti hanno livelli di IgE sierica di 30.000 UI / ml mentre il livello normale di IgE sierica è di 100 lU / ml. I livelli di IgE nell'eczema atopico sono superiori a quelli osservati in qualsiasi altra malattia atopica.

2. Funzioni delle cellule T compromesse:

I pazienti sono insolitamente sensibili alle infezioni della pelle virale come l'infezione da herpes simplex.

3. Vi è uno spostamento significativo verso il fenotipo T _H 2.

Esacerbazioni di lesioni cutanee si verificano per inalazione di pollini o allergeni di polvere domestica. Questi allergeni possono anche penetrare nella pelle e causare eczema. Le misure di eliminazione degli allergeni dovrebbero essere intraprese per controllare la dermatite atopica nei bambini. Tuttavia nelle lesioni cutanee atopiche croniche c'è anche evidenza di presenza di IFNγ che suggerisce un coinvolgimento di T _H 1.