Ipersensibilità e il suo meccanismo (spiegato con figure)
Ipersensibilità e il suo meccanismo (spiegato con figure)!
All'inizio del XX secolo, le punture delle meduse portoghesi portarono problemi alle persone che facevano il bagno nel Mar Mediterraneo.
Due scienziati francesi, Paul Portier e Charles Richet hanno scoperto che le tossine delle punture di medusa erano responsabili della reazione locale al sito di pungiglione nei bagnanti. Hanno purificato la tossina e i cani vaccinati con la tossina. (Si prevedeva che la vaccinazione avrebbe indotto anticorpi contro la tossina e avrebbe dato protezione contro le punture future).
I cani vaccinati furono successivamente sfidati con la tossina. Con loro sorpresa i cani svilupparono subito gravi sintomi e alcuni morirono. Invece di profilassi (o protezione), gli animali hanno sofferto di vaccinazione. Hanno coniato il termine, anafilassi, (che significa opposto alla profilassi o alla protezione). Richet è stato insignito del premio Nobel per la medicina nel 1913 per il suo lavoro sull'anafilassi.
Il termine "ipersensibilità immediata" significa che i sintomi si manifestano entro pochi minuti dall'esposizione all'antigene.
Meccanismo di ipersensibilità di tipo I:
I mastociti e le IgE svolgono un ruolo importante nelle reazioni di ipersensibilità di tipo I. I mastociti ei basofili hanno recettori per la regione Fc delle IgE. Anticorpi IgE formati contro un allergene fissato su mastociti o basofili attraverso i recettori Fc per IgE su queste cellule (gli anticorpi IgE sono chiamati anticorpi omo-citotropici perché si legano alle cellule dell'ospite).
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All'ingresso nell'ospite, l'allergene si lega alle regioni Fab di anticorpi IgE adiacenti su mastociti / basofili.
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Il legame degli allergeni con gli anticorpi IgE adiacenti provoca il bridging dei recettori Fc o della membrana cellulare (Figura 15.1).
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Il bridging dei recettori Fc porta al rilascio di segnali intracellulari, che si traduce nel rilascio di mediatori dell'infiammazione (come istamina, leucotrieni, fattori chemiotattici, prostaglandine e fattore di attivazione delle piastrine) dai mastociti / basofili.
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I mediatori rilasciati localmente causano i seguenti eventi:
un. Vasodilatazione
b. Aumento della permeabilità vascolare
c. Contrazione muscolare liscia
d. Aumento della secrezione della mucosa.
Questi eventi sono responsabili dei vari sintomi nelle malattie da ipersensibilità di tipo I. I mediatori rilasciati a volte producono anche gravi effetti sistemici. I mediatori vengono rapidamente degradati da vari enzimi (ad es. L'enzima istaminasi degrada l'istamina).
Fig. 15.1 A e B: reazione di ipersensibilità di tipo I.
(A) Gli anticorpi IgE sono legati alla membrana del mastociti attraverso le loro regioni Fc, (B) L'antigene si lega alle regioni Fab degli anticorpi IgE adiacenti e reticola gli anticorpi IgE. La reticolazione degli anticorpi IgE sulla membrana del mastocita porta all'attivazione dei mastociti. I mastociti attivati rilasciano i suoi mediatori e i mediatori mastocitari rilasciati causano contrazione della muscolatura liscia, aumento della permeabilità vascolare, aumento della secrezione di muco, ecc.
Recettori per regione Fc di IgE:
Esistono due tipi di recettori per la regione Fc di IgE su superfici cellulari, recettore di IgE ad alta affinità (FceRI) e recettore di IgE a bassa affinità (FceRII). Il recettore ad alta affinità di IgE su mastociti e basofili è composto da una catena, una catena β e due catene y, che insieme attraversano la membrana plasmatica sette volte (Figura 15.2) a catena a legami con IgE. Le catene β e γ sono responsabili della trasduzione del segnale all'interno della cellula.
Reazione PK:
Il meccanismo della reazione allergica proveniva dai lavori pionieristici di Praustnitz e Kustner (1921). Kustner era allergico al pesce. Il siero di Kustner è stato iniettato nella pelle di Praustnitz. Quindi l'antigene del pesce è stato iniettato nel sito della pelle, dove il siero è stato precedentemente iniettato. Ciò ha provocato una reazione immediata di wheal e flare nel sito cutaneo. Questa reazione ha mostrato che un fattore siero era responsabile della reazione allergica. Questa reazione è chiamata reazione PK.
Più tardi Ishizaka e colleghi hanno scoperto che il fattore siero responsabile della reazione di PK era una nuova classe di immunoglobulina chiamata IgE (l'immunoglobulina era chiamata IgE con riferimento all'antigene E del polline di ambrosia, un potente induttore di anticorpi IgE). L'anticorpo IgE è anche noto come anticorpo reaginico.
Figure 15.2A e B: Schema del recettore ad alta affinità (FceR1) e recettore a bassa affinità (FceRII) per la regione Fc delle IgE.
(A) Il recettore per le IgE ad alta affinità (FceRI) consiste di una catena, una catena p e due polipeptidi a catena y. La porzione intracellulare di entrambi i polipeptidi a catena y contiene un motivo ITAM e (B) il recettore IgE a bassa affinità (FceRII) è costituito da una singola catena polipeptidica. Il terminale COOH della catena polipeptidica si trova all'interno della cellula e il terminale NHg si trova nella regione extracellulare del polipeptide
Tutti esposti agli allergeni non sviluppano una reazione di tipo I. Si suggerisce che un componente genetico possa anche influenzare la suscettibilità alle reazioni di ipersensibilità di tipo I. Se entrambi i genitori sono allergici, esiste il 50% di possibilità che il bambino sia anche allergico. Se un genitore è allergico c'è il 30% di possibilità che il bambino possa sviluppare un'allergia.
Oltre ai fattori genetici, alcuni fattori non genetici, come la quantità degli allergeni, lo stato nutrizionale dell'individuo e la presenza di altre malattie possono anche svolgere un ruolo importante nelle malattie allergiche.
Von Pirquet nel 1906 coniò il termine "allergia". Negli ultimi anni, l'allergia è diventata sinonimo di ipersensibilità di tipo 1. Il termine allergia atopica implica una tendenza familiare a manifestare alcune condizioni allergiche come l'asma allergica e la rinite allergica. Tuttavia, le persone senza background atopico possono anche sviluppare reazioni di ipersensibilità di tipo I.
